Um estudo de dose ascendente única e múltipla de LAD603 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O participante é homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. O participante está disposto e é capaz de compreender e cumprir os requisitos do estudo
3. O participante está disposto a participar e forneceu consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias e autorização para usar informações de saúde protegidas (Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde [HIPAA]) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
4. O participante tem um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (>=) 18,5 e menor ou igual a (<=) 29,9 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) com peso corporal de pelo menos 60 kg.
5. O participante está com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico e não apresenta anormalidades clinicamente relevantes no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais, conforme determinado pelo Investigador.
6. A participante é uma mulher que não está grávida (ou seja, não tem um teste sérico de gravidez positivo no Dia -1]) ou amamentando, e que não é WOCBP ou é WOCBP e concorda em seguir as orientações contraceptivas por pelo menos 28 dias ou 1 período menstrual (o que for mais longo) antes do Dia -1 até 30 dias após a última dose do produto médico experimental (ME) e abster-se de doação/coleta de óvulos até pelo menos 60 dias após a última dose do ME OU Participante é um homem que fez vasectomia pelo menos 90 dias antes da triagem (com documentação pós-vasectomia apropriada de ausência de espermatozóides na ejaculação) ou que concorda em usar contraceptivos desde a consulta do dia 1 até 30 dias após a última dose de MI e abster-se de doar esperma durante este período, ou é um homem vasectomizado que concorda em usar preservativo desde a consulta do dia 1 até 30 dias após a última dose de MI.

Critério de exclusão:

1. O participante tem histórico de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica, inflamatória ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, qualquer distúrbio convulsivo ativo que requeira terapia com medicamentos antiepilépticos, úlcera péptica ativa, sangramento gastrointestinal, gastrite crônica, doença inflamatória intestinal ou diarréia crônica, mas excluindo alergias sazonais leves ou tireoidite estável e bem controlada), história de transplante de órgãos ou risco aumentado de síndrome de vazamento capilar.
2. O participante passou por uma grande cirurgia (exigindo anestesia geral) nos 3 meses anteriores à linha de base (Dia -1).
3. O participante tem histórico de câncer ou doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos, exceto células basais cutâneas ressecadas, carcinoma espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência.

4. O participante tem uma anormalidade de ECG clinicamente significativa na triagem ou na linha de base (Dia -1), incluindo, mas não limitado a, o seguinte:

   • Um intervalo PR anormal (>=220 milissegundos [ms] ou <=100 mseg)
   • Prolongamento QTc (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fredericia [QTcF] >=450 mseg)
5. O participante tem uma frequência cardíaca média (FC) na triagem ou na linha de base (Dia -1) que é <=45 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm
6. O participante tem pressão arterial sistólica <90 milímetros de mercúrio (mmHg) ou >140 mmHg ou pressão arterial diastólica <50 mmHg ou >90 mmHg na triagem ou linha de base (Dia -1)
7. Participante com infecção crônica ou aguda ativa, incluindo infecção de pele que requer tratamento com antimicrobianos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia -1), ou infecções de pele dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia -1), ou febre >38°C de etiologia desconhecida dentro de 1 semana antes da linha de base (Dia -1).
8. O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes da formulação do MI ou reação adversa grave anterior à medicação subcutânea.
9. O participante tem hipersensibilidade ou reação a uma terapia biológica anterior baseada em anticorpos (independentemente da indicação) que foi clinicamente significativa, conforme julgamento do Investigador.
10. O participante apresenta resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), antígeno central anti-hepatite B (anti-HBcAg), anticorpo para o vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1/2). É permitida uma história de vacinação contra hepatite B sem história de hepatite B.
11. O participante tem um teste positivo para Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS CoV-2) antes da dosagem na linha de base (Dia -1).
12. O participante recebeu qualquer tipo de vacinação viva ou atenuada nos 28 dias anteriores à linha de base (Dia -1), ou está planejando receber qualquer uma dessas vacinas durante o estudo (vacinas inativas são permitidas) ou recebeu uma vacina contra SARS-CoV-2 dentro 14 dias antes da linha de base (Dia -1). As vacinações contra influenza sazonal e H1N1 são permitidas se a formulação da vacina inativada for administrada.
13. Participante com histórico de tuberculose ativa ou latente, ou contato próximo recente com indivíduo com tuberculose ativa, ou positivo na consulta de triagem por exame de sangue tuberculínico (por exemplo, QuantiFERON).
14. Participante com condição imunossupressora congênita ou adquirida que colocaria o participante em risco durante o estudo.
15. Participante com histórico (dentro de 6 meses antes da visita de triagem) de abuso de drogas e/ou álcool que pode impedir a adesão ao estudo com base no julgamento do investigador.
16. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou que pretendem engravidar durante o estudo ou por aproximadamente 30 dias após a última dose de ME.
17. O participante é fumante atual e não consegue parar de fumar durante o estudo.
18. O participante tem um teste positivo para drogas de abuso e/ou álcool.
19. O participante recebeu qualquer medicamento experimental em qualquer estudo clínico dentro de 30 dias (ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da linha de base (Dia -1) ou está em acompanhamento prolongado de tal estudo clínico
20. O participante tomou qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre (OTC), dentro de 14 dias (ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da linha de base (Dia -1) (observe que contraceptivos hormonais são permitidos, e paracetamol é permitido em doses <= 2 gramas por dia (g/dia) até 48 horas antes de cada visita do estudo), a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico CRO a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante . Os participantes que tomam medicamentos que sejam substratos do citocromo P450 ou que tenham índice terapêutico estreito são excluídos da participação neste estudo.

21. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Triagem ou, se aplicável, no Dia -1, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição, se considerado necessário:

    • Contagens de neutrófilos ou linfócitos abaixo do limite inferior da faixa normal.
    • Contagem de eosinófilos acima da faixa normal (ou seja, >500/mm^3).
    • Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) pelo cálculo da equação de colaboração em epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) <=90 mL/min/1,73 m^2 na triagem.
    • Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) > Limite superior da faixa normal (ULN).
    • Bilirrubina total >LSN
    • Outras anormalidades clinicamente significativas das avaliações laboratoriais, conforme julgado pelo Investigador e/ou Monitor Médico do Patrocinador, que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos dados do estudo.