Eine Einzel- und Mehrfachdosisstudie von LAD603 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten
3. Der Teilnehmer ist zur Teilnahme bereit und hat eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) vorgelegt, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) von größer oder gleich (>=) 18,5 und kleiner oder gleich (<=) 29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) bei einem Körpergewicht von mindestens 60 kg.
5. Der Teilnehmer befindet sich laut Krankengeschichte in einem guten Gesundheitszustand und weist keine klinisch relevanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem 12-Kanal-EKG und den vom Prüfer festgestellten Labortests auf.
6. Bei der Teilnehmerin handelt es sich um eine Frau, die nicht schwanger ist (d. h. keinen positiven Serumschwangerschaftstest am Tag -1 hat) oder stillt und die entweder keine WOCBP ist oder eine WOCBP ist, die sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen für mindestens 28 Jahre zu befolgen Tage oder 1 Menstruationsperiode (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag -1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) und bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis von IMP ODER Teilnehmer keine Eizellenspende/-entnahme durchführen ist ein Mann, der sich entweder mindestens 90 Tage vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen hat (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat) oder der sich bereit erklärt, ab dem ersten Besuch bis 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten, oder ein Mann, der einer Vasektomie unterzogen wurde und sich bereit erklärt, ab dem ersten Besuch bis 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit klinisch bedeutsame hämatologische, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische, neurologische, entzündliche oder allergische Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aktive Anfallsleiden, die eine Therapie mit Antiepileptika erfordern, aktive Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, chronische Gastritis, entzündliche Darmerkrankungen oder chronischer Durchfall, jedoch mit Ausnahme leichter saisonaler Allergien oder stabiler, gut kontrollierter Thyreoiditis), eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder ein erhöhtes Risiko für das Kapillarlecksyndrom.
2. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (Tag -1) eine größere Operation (die eine Vollnarkose erforderte).
3. Der Teilnehmer hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Erkrankung, mit Ausnahme resezierter kutaner Basalzellen, Plattenepithelkarzinome oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.

4. Der Teilnehmer weist beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag -1) eine klinisch signifikante EKG-Anomalie auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   • Ein abnormales PR-Intervall (>=220 Millisekunden [ms] oder <=100 ms)
   • QTc-Verlängerung (korrigiertes QT-Intervall nach Fredericias Formel [QTcF] >=450 ms)
5. Der Teilnehmer hat beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag -1) eine mittlere Herzfrequenz (HF), die <=45 Schläge pro Minute (bpm) oder >100 bpm beträgt
6. Der Teilnehmer hat einen systolischen Blutdruck von <90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder >140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von <50 mmHg oder >90 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag -1).
7. Teilnehmer mit einer aktiven chronischen oder akuten Infektion, einschließlich einer Hautinfektion, die eine Behandlung mit systemischen antimikrobiellen Mitteln, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag -1) oder Hautinfektionen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag -1), oder Fieber >38 °C unbekannter Ätiologie innerhalb einer Woche vor Studienbeginn (Tag -1).
8. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Formulierungshilfsstoffe des IMP oder eine frühere schwere Nebenwirkung auf subkutane Medikamente.
9. Der Teilnehmer weist eine Überempfindlichkeit oder Reaktion auf eine frühere antikörperbasierte biologische Therapie (unabhängig von der Indikation) auf, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant war.
10. Der Teilnehmer hat positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antihepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBcAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das menschliche Immundefizienzvirus (HIV-1/2). Eine Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte ist zulässig.
11. Der Teilnehmer hat vor der Dosierung bei Baseline (Tag -1) einen positiven Test auf das Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) vorzuweisen.
12. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor Baseline (Tag -1) jegliche Art von Lebendimpfungen oder abgeschwächten Impfungen erhalten oder plant, während der Studie einen solchen Impfstoff zu erhalten (inaktive Impfstoffe sind zulässig) oder hat innerhalb der Studie einen SARS-CoV-2-Impfstoff erhalten 14 Tage vor Baseline (Tag -1). Impfungen gegen saisonale Grippe und H1N1 sind zulässig, wenn die inaktivierte Impfstoffformulierung verabreicht wird.
13. Teilnehmer mit aktiver oder latenter Tuberkulose in der Vorgeschichte oder kürzlichem engem Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose oder ein positiver Test beim Screening-Besuch mittels Tuberkulin-Bluttest (z. B. QuantiFERON).
14. Teilnehmer mit einer angeborenen oder erworbenen immunsuppressiven Erkrankung, die den Teilnehmer während der Studie einem Risiko aussetzen würde.
15. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung der Studie verhindern könnte.
16. Frauen, die während der Studie oder etwa 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis schwanger sind oder stillen oder schwanger werden möchten.
17. Der Teilnehmer ist derzeit Raucher und kann während der Studie nicht auf das Rauchen verzichten.
18. Der Teilnehmer hat einen positiven Test auf Drogenmissbrauch und/oder Alkohol.
19. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen (oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studienbeginn (Tag -1) ein Prüfpräparat in einer klinischen Studie erhalten oder befindet sich in einer längeren Nachbeobachtungszeit einer solchen klinischen Studie
20. Der Teilnehmer hat alle Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente (OTC), innerhalb von 14 Tagen (oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studienbeginn (Tag -1) eingenommen (beachten Sie, dass hormonelle Kontrazeptiva erlaubt sind, und Paracetamol). ist in Dosen <=2 Gramm pro Tag (g/Tag) bis zu 48 Stunden vor jedem Studienbesuch zulässig), es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des CRO Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder gefährdet die Sicherheit der Teilnehmer . Teilnehmer, die Arzneimittel einnehmen, die Substrate von Cytochrom P450 sind oder eine geringe therapeutische Breite haben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

21. Teilnehmer mit EINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening oder, falls zutreffend, am Tag -1, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch eine einzige Wiederholung bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    • Die Neutrophilen- oder Lymphozytenzahl liegt unter der unteren Grenze des Normalbereichs.
    • Die Eosinophilenzahl liegt über dem normalen Bereich (d. h. >500/mm^3).
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Berechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) <= 90 ml/min/1,73 m^2 bei Screening.
    • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) > Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
    • Gesamtbilirubin > ULN
    • Andere klinisch bedeutsame Anomalien der Laboruntersuchungen, die vom Prüfer und/oder dem medizinischen Monitor des Sponsors beurteilt werden und die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigen könnten.