건강한 피험자를 대상으로 한 LAD603의 단일 및 다중 상승 용량 연구

포함 기준:

1. 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성입니다.
2. 참가자는 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 참가자는 연구 관련 절차가 수행되기 전에 기관 및 규제 지침과 보호된 건강 정보(건강 보험 이동성 및 책임법(Health Insurance Portability and Accountability Act, HIPAA)) 사용에 대한 승인에 따라 기꺼이 참여하고 서명된 동의서를 제공했습니다.
4. 참가자는 체질량 지수(BMI)가 18.5 이상(>=) 18.5 이하, 29.9kg/㎡(kg/m^2) 이하(<=), 체중이 60 이상입니다. 킬로그램.
5. 참가자는 병력에 의해 결정된 건강 상태가 양호하고 조사자가 결정한 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 실험실 테스트에서 임상적으로 관련된 이상이 없습니다.
6. 참가자는 임신하지 않았거나(즉, -1일에 혈청 임신 검사에서 양성 반응이 나오지 않음]) 또는 모유 수유 중인 여성이며, WOCBP가 아니거나 최소 28일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP입니다. -1일 이전부터 시험용 의약품(IMP)의 마지막 투여 후 30일까지 일 또는 1개의 월경 기간(둘 중 더 긴 기간) 및 IMP의 마지막 투여 후 최소 60일까지 난자 기증/수집을 삼가함 또는 참가자 스크리닝 전 최소 90일 전에 정관 절제술을 받았거나(사정에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서와 함께) IMP 방문 1일차부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 피임법을 사용하는 데 동의한 남성입니다. 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 하거나 IMP 방문 1일차부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 콘돔 사용에 동의한 정관수술을 받은 남성입니다.

제외 기준:

1. 참가자는 임상적으로 유의미한 혈액, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신, 신경, 염증 또는 알레르기 질환(약물 알레르기, 항간질제 치료가 필요한 활성 발작 장애, 활동성 소화성 궤양 질환, 위장 출혈, 만성 위염, 염증성 장 질환 또는 만성 설사(경미한 계절성 알레르기 또는 안정적이고 잘 조절되는 갑상선염은 제외), 장기 이식 병력 또는 모세혈관 누출 증후군의 위험이 증가합니다.
2. 참가자는 기준일(-1일차) 전 3개월 이내에 대수술(전신 마취 필요)을 받았습니다.
3. 참가자는 절제된 피부 기저 세포, 편평 세포 암종 또는 재발의 증거 없이 치료를 받은 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 암 또는 림프증식성 질환의 병력이 있습니다.

4. 참가자는 스크리닝 또는 기준시점(-1일)에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 ECG 이상을 가지고 있습니다.

   • 비정상적인 PR 간격(>=220밀리초[msec] 또는 <=100msec)
   • QTc 연장(Fredericia의 공식 [QTcF] >=450msec로 수정된 QT 간격)
5. 참가자는 스크리닝 또는 기준선(-1일차)에서 분당 심박수(bpm) <=45 또는 >100bpm인 평균 심박수(HR)를 갖습니다.
6. 참가자는 스크리닝 또는 기준시점(-1일)에 수축기 혈압이 <90mmHg 또는 >140mmHg이거나 확장기 혈압이 <50mmHg 또는 >90mmHg입니다.
7. 기준일(-1일) 전 4주 이내에 전신 항균제, 항바이러스제, 항기생충제, 항원충제 또는 항진균제 치료가 필요한 피부 감염을 포함한 활동성 만성 또는 급성 감염이 있거나 기준일(-1일) 전 4주 이내에 피부 감염이 있는 참가자, 또는 기준선(-1일) 전 1주 이내에 원인을 알 수 없는 발열 >38°C.
8. 참가자는 IMP의 제제 부형제 중 하나에 과민증이 있거나 피하 약물에 대한 이전의 심각한 부작용이 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 참가자는 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 이전 항체 기반 생물학적 치료법(징후와 상관없이)에 대해 과민증 또는 반응을 보입니다.
10. 참가자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항B형 간염 핵심 항원(항-HBcAg), C형 간염 바이러스에 대한 항체(항-HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1/2)에 대한 항체에 대해 양성 결과를 받았습니다. B형 간염 병력이 없는 B형 간염 예방접종 병력은 허용됩니다.
11. 참가자는 기준선(-1일)에 투여하기 전에 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS CoV-2)에 대한 양성 테스트를 받았습니다.
12. 참가자는 기준일(-1일차) 전 28일 이내에 모든 유형의 생백신 또는 약독화 백신 접종을 받았거나, 연구 기간 동안 그러한 백신을 접종할 계획이거나(비활성 백신은 허용됨), SARS-CoV-2 백신을 접종받은 적이 있습니다. 기준선 14일 전(-1일). 비활성화된 백신 제제를 투여하는 경우 계절성 인플루엔자 및 H1N1 예방접종이 허용됩니다.
13. 활동성 또는 잠복성 결핵 병력이 있거나 최근 활동성 결핵 환자와 밀접하게 접촉한 참가자 또는 투베르쿨린 혈액 검사(예: QuantiFERON)에 의한 선별 방문 시 양성인 참가자.
14. 연구 기간 동안 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 선천적 또는 후천적 면역억제 질환이 있는 참가자.
15. 연구자의 판단에 따라 임상시험 준수를 방해할 수 있는 약물 및/또는 알코올 남용의 병력(스크리닝 방문 전 6개월 이내)이 있는 참가자.
16. 연구 기간 동안 또는 IMP 마지막 투여 후 약 30일 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 원하는 여성.
17. 참가자는 현재 흡연자이며 연구 기간 동안 흡연을 억제할 수 없습니다.
18. 참가자는 남용 약물 및/또는 알코올에 대한 양성 테스트를 받았습니다.
19. 참가자는 기준선(-1일) 이전 30일(또는 최소 5회 반감기 중 더 긴 쪽) 이내에 임상 연구에서 임상시험용 약물을 투여받았거나 해당 임상 연구에서 연장된 추적 관찰을 받고 있습니다.
20. 참가자는 기준선(-1일) 전 14일(또는 최소 5회 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 일반의약품(OTC)을 포함한 모든 약물을 복용했습니다(호르몬 피임약은 허용되며 아세트아미노펜은 허용됩니다). 각 연구 방문 전 최대 48시간까지 하루 <=2그램(g/일)의 용량으로 허용됩니다. 단, 연구자와 CRO 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자 안전을 손상시키지 않는 한 . 시토크롬 P450의 기질이거나 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 참가자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.

21. 스크리닝 또는 해당되는 경우 -1일차(해당되는 경우 연구별 실험실에서 평가하고 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복으로 확인)의 임상 실험실 테스트에서 다음 중 하나라도 이상을 보이는 참가자:

    • 호중구 또는 림프구 수치가 정상 범위의 하한 미만입니다.
    • 호산구 수치가 정상 범위를 초과합니다(예: >500/mm^3).
    • 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI) 계산에 의한 추정 사구체 여과율(GFR) <=90 mL/min/1.73 스크리닝 시 m^2.
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알칼리성 포스파타제(ALP) > 정상 범위의 상한(ULN).
    • 총 빌리루빈 >ULN
    • 참가자의 안전이나 연구 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 조사자 및/또는 후원자 의료 모니터가 판단한 실험실 평가의 기타 임상적으로 중요한 이상.