En enkelt og flere stigende dosisundersøgelse af LAD603 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er en mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltageren er villig og i stand til at forstå og overholde studiekrav
3. Deltageren er villig til at deltage og har givet underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og lovgivningsmæssige retningslinjer og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
4. Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) på større end eller lig med (>=) 18,5 og mindre end eller lig med (<=) 29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) med en kropsvægt på mindst 60 kg.
5. Deltageren er ved godt helbred som bestemt af sygehistorien og har ingen klinisk relevante abnormiteter i den fysiske undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorietest som bestemt af investigator.
6. Deltageren er en kvinde, der ikke er gravid (dvs. ikke har en positiv serumgraviditetstest på dag -1]) eller ammer, og som enten ikke er en WOCBP eller er en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i mindst 28 dage eller 1 menstruation (alt efter hvad der er længst) før dag -1 indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsmedicinsk produkt (IMP) og at afstå fra ægdonation/-udtagning indtil mindst 60 dage efter den sidste dosis af IMP ELLER Deltager er en mand, der enten har fået foretaget en vasektomi mindst 90 dage før screening (med passende post-vasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet), eller som accepterer at bruge prævention fra dag 1 besøget til 30 dage efter den sidste dosis IMP og at afstå fra sæddonation i denne periode, eller er en vasektomiseret mand, der accepterer at bruge kondom fra dag 1 besøget til 30 dage efter den sidste dosis IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, inflammatorisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, enhver aktiv anfaldssygdom, der kræver behandling med antiepileptika, aktiv mavesår, gastrointestinal blødning, kronisk gastritis, inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, men med undtagelse af milde sæsonbestemte allergier eller stabil, velkontrolleret thyroiditis), en historie med organtransplantation eller har øget risiko for kapillærlækagesyndrom.
2. Deltageren har fået foretaget en større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 3 måneder før baseline (dag -1).
3. Deltageren har en historie med cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for de foregående 5 år, bortset fra resekeret kutan basalcelle, pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald.

4. Deltageren har en klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening eller baseline (dag -1), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   • Et unormalt PR-interval (>=220 millisekund [msec] eller <=100 msec)
   • QTc-forlængelse (korrigeret QT-interval ved Fredericias formel [QTcF] >=450 msek.)
5. Deltageren har en middelpuls (HR) ved screening eller baseline (dag -1), der er <=45 slag i minuttet (bpm) eller >100 bpm
6. Deltageren har systolisk blodtryk <90 millimeter kviksølv (mmHg) eller >140 mmHg eller diastolisk blodtryk <50 mmHg eller >90 mmHg ved screening eller baseline (dag -1)
7. Deltager med aktiv kronisk eller akut infektion, herunder hudinfektion, der kræver behandling med systemiske antimikrobielle midler, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før baseline (dag -1), eller hudinfektioner inden for 4 uger før baseline (dag -1), eller feber >38°C af ukendt ætiologi inden for 1 uge før baseline (dag -1).
8. Deltageren har kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af formuleringshjælpestofferne i IMP eller tidligere alvorlig bivirkning over for subkutan medicin.
9. Deltageren har overfølsomhed eller reaktion på en tidligere antistofbaseret biologisk behandling (uanset indikation), som var klinisk signifikant ifølge Investigators vurdering.
10. Deltageren har positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antihepatitis B kerneantigen (anti-HBcAg), antistof mod hepatitis C virus (anti-HCV) eller antistof mod human immundefektvirus (HIV-1/2). En anamnese med hepatitis B-vaccination uden tidligere hepatitis B er tilladt.
11. Deltageren har en positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2) før dosering ved baseline (dag -1).
12. Deltageren har modtaget enhver form for levende eller svækkede vaccinationer inden for 28 dage før baseline (dag -1), eller planlægger at modtage en sådan vaccine under undersøgelsen (inaktive vacciner er tilladt) eller har modtaget en SARS-CoV-2-vaccine inden for 14 dage før baseline (dag -1). Sæsoninfluenza- og H1N1-vaccinationer er tilladt, hvis den inaktiverede vaccineformulering administreres.
13. Deltager med en historie med aktiv eller latent tuberkulose, eller nylig tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose, eller er positiv til screeningsbesøget ved tuberkulin-blodprøve (f.eks. QuantiFERON).
14. Deltager med medfødt eller erhvervet immunsuppressiv tilstand, som ville sætte deltageren i fare under undersøgelsen.
15. Deltager med en historie (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) med stof- og/eller alkoholmisbrug, som kan forhindre overholdelse af forsøg baseret på efterforskerens vurdering.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer eller søger at blive gravide under undersøgelsen eller i ca. 30 dage efter den sidste dosis IMP.
17. Deltageren er aktuel ryger og er ude af stand til at holde sig fra at ryge under undersøgelsen.
18. Deltageren har en positiv test for misbrugsstoffer og/eller alkohol.
19. Deltageren har modtaget ethvert forsøgslægemiddel i et klinisk studie inden for 30 dage (eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før baseline (dag -1) eller er på forlænget opfølgning fra et sådant klinisk studie
20. Deltageren har taget nogen form for medicin, herunder håndkøbsmedicin (OTC), inden for 14 dage (eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før baseline (dag -1) (bemærk, at hormonelle præventionsmidler er tilladt, og acetaminophen er tilladt i doser <=2 gram pr. dag (g/dag) op til 48 timer før hvert studiebesøg), medmindre efter investigator og CRO Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed . Deltagere, der tager lægemidler, der er substrater for cytochrom P450 eller har et snævert terapeutisk indeks, er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.

21. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening eller, hvis relevant, dag -1, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Neutrofil- eller lymfocyttal under den nedre grænse for normalområdet.
    • Eosinofiltal over normalområdet (dvs. >500/mm^3).
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning <=90 mL/min/1,73 m^2 ved Screening.
    • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) > Øvre grænse for normalområdet (ULN).
    • Total bilirubin >ULN
    • Andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorievurderinger, som vurderet af investigator og/eller sponsor Medical Monitor, som kan påvirke deltagerens sikkerhed eller fortolkningen af ​​data fra undersøgelsen.