Исследование однократной и многократной дозы LAD603 с возрастанием дозы у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Участник – мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Участник желает и способен понимать и соблюдать требования исследования.
3. Участник желает участвовать и предоставил подписанное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными правилами, а также разрешение на использование защищенной медицинской информации (Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA]) до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
4. Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) больше или равный (>=) 18,5 и меньше или равный (<=) 29,9 килограмма на квадратный метр (кг/м^2) с массой тела не менее 60. кг.
5. По данным анамнеза, участник находится в добром здравии и не имеет клинически значимых отклонений при физическом осмотре, показателях жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных тестах, как установлено исследователем.
6. Участником является женщина, которая не беременна (т. е. не имеет положительного сывороточного теста на беременность в День -1]) или кормит грудью, и которая либо не является WOCBP, либо является WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение как минимум 28 лет. дней или 1 менструальный период (в зависимости от того, что дольше) до Дня -1 в течение 30 дней после последней дозы исследуемого медицинского продукта (ИЛП) и воздерживаться от донорства/сбора яйцеклеток в течение как минимум 60 дней после последней дозы ИЛП ИЛИ участника. является мужчиной, которому либо была проведена вазэктомия по крайней мере за 90 дней до скрининга (с соответствующей поствазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте), либо который согласен использовать контрацепцию с первого дня визита до 30 дней после приема последней дозы ИЛП и воздержаться от донорства спермы в течение этого периода, или мужчина, перенесший вазэктомию, соглашается использовать презерватив с первого дня посещения до 30 дней после последней дозы ИЛП.

Критерий исключения:

1. У участника в анамнезе есть клинически значимые гематологические, почечные, эндокринные, легочные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, печеночные, психиатрические, неврологические, воспалительные или аллергические заболевания (включая лекарственную аллергию, любое активное судорожное расстройство, требующее терапии противоэпилептическими препаратами, активную язвенную болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, хронический гастрит, воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, за исключением легкой сезонной аллергии или стабильного, хорошо контролируемого тиреоидита), пересадка органов в анамнезе или повышенный риск развития синдрома капиллярной утечки.
2. Участник перенес серьезную операцию (требующую общей анестезии) в течение 3 месяцев до исходного уровня (День -1).
3. У участницы в анамнезе был рак или лимфопролиферативное заболевание в течение предыдущих 5 лет, кроме резецированной базальноклеточной кожи, плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ, который лечился без признаков рецидива.

4. У участника наблюдаются клинически значимые отклонения ЭКГ при скрининге или исходном уровне (день -1), включая, помимо прочего, следующее:

   • Аномальный интервал PR (>=220 миллисекунд [мс] или <=100 мс)
   • Удлинение QTc (корригированный интервал QT по формуле Фредериции [QTcF] >=450 мс)
5. Средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) участника на момент скрининга или исходного уровня (день -1) составляет <= 45 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту.
6. У участника систолическое артериальное давление <90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. на момент скрининга или исходного уровня (день -1).
7. Участник с активной хронической или острой инфекцией, включая кожную инфекцию, требующую лечения системными противомикробными, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми средствами в течение 4 недель до исходного уровня (День-1), или кожные инфекции в течение 4 недель до исходного уровня (День-1), или лихорадка >38°C неизвестной этиологии в течение 1 недели до исходного уровня (День -1).
8. У участника известна гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ состава ИЛП или предшествующая тяжелая побочная реакция на подкожное введение препарата.
9. По мнению исследователя, у участника имеется гиперчувствительность или реакция на предыдущую биологическую терапию на основе антител (независимо от показаний), которая была клинически значимой.
10. У участника есть положительные результаты на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), ядерный антиген гепатита B (анти-HBcAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1/2). Допускается наличие прививки от гепатита В в анамнезе без наличия гепатита В в анамнезе.
11. У участника есть положительный тест на тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS CoV-2) до введения дозы на исходном уровне (день -1).
12. Участник получил любую живую или ослабленную вакцинацию в течение 28 дней до исходного уровня (День -1), или планирует получить любую такую ​​вакцину во время исследования (неактивные вакцины разрешены), или получил вакцину против SARS-CoV-2 в течение За 14 дней до исходного уровня (День -1). Прививки от сезонного гриппа и гриппа H1N1 разрешены при условии применения инактивированной вакцины.
13. Участник с историей активного или латентного туберкулеза или недавний тесный контакт с человеком, больным активным туберкулезом, или имеющий положительный результат при скрининговом визите по туберкулиновому анализу крови (например, QuantiFERON).
14. Участник с врожденным или приобретенным иммунодепрессивным заболеванием, которое может подвергнуть участника риску во время исследования.
15. Участник, который в анамнезе (в течение 6 месяцев до скринингового визита) злоупотреблял наркотиками и/или алкоголем, что может помешать соблюдению требований исследования по решению исследователя.
16. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение примерно 30 дней после приема последней дозы ИЛП.
17. Участник в настоящее время является курильщиком и не может воздержаться от курения во время исследования.
18. У участника есть положительный тест на употребление наркотиков и/или алкоголя.
19. Участник получил любой исследуемый препарат в любом клиническом исследовании в течение 30 дней (или как минимум 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня (День -1) или находится на расширенном наблюдении после такого клинического исследования.
20. Участник принимал любые лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), в течение 14 дней (или как минимум 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня (день -1) (обратите внимание, что гормональные контрацептивы разрешены, а парацетамол разрешено в дозах <= 2 грамма в день (г/день) за 48 часов до каждого визита в рамках исследования), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя CRO, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность участников . Участники, принимающие препараты, являющиеся субстратами цитохрома P450 или имеющие узкий терапевтический индекс, исключены из участия в этом исследовании.

21. Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах во время скрининга или, если применимо, в день -1, по оценке лаборатории, проводящей конкретное исследование, и подтвержденной однократным повторением, если это будет сочтено необходимым:

    • Количество нейтрофилов или лимфоцитов ниже нижней границы нормального диапазона.
    • Количество эозинофилов выше нормы (т. е. >500/мм^3).
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по расчетному уравнению эпидемиологического сотрудничества при хронических заболеваниях почек (CKD-EPI) <= 90 мл/мин/1,73 м^2 на скрининге.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) > верхней границы нормального диапазона (ВГН).
    • Общий билирубин >ВГН
    • Другие клинически значимые отклонения лабораторных показателей, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя спонсора, которые могут повлиять на безопасность участника или интерпретацию данных исследования.