Un estudio de dosis ascendente única y múltiple de LAD603 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante es hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. El participante está dispuesto y es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
3. El participante está dispuesto a participar y ha proporcionado un consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales y regulatorias, y autorización para utilizar información médica protegida (Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico [HIPAA]) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
4. El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,5 y menor o igual a (<=) 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) con un peso corporal de al menos 60 kg.
5. El participante goza de buena salud según lo determinado por su historial médico y no presenta anomalías clínicamente relevantes en el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio según lo determine el investigador.
6. La participante es una mujer que no está embarazada (es decir, que no tiene una prueba de embarazo en suero positiva el día -1]) ni amamantando, y que no es una WOCBP o es una WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas durante al menos 28 días o 1 período menstrual (lo que sea más largo) antes del Día -1 hasta 30 días después de la última dosis del producto médico en investigación (IMP) y abstenerse de donación/recolección de óvulos hasta al menos 60 días después de la última dosis de IMP O Participante es un hombre que se sometió a una vasectomía al menos 90 días antes de la selección (con documentación adecuada posterior a la vasectomía de ausencia de esperma en la eyaculación) o que acepta usar anticonceptivos desde la visita del día 1 hasta 30 días después de la última dosis de IMP y abstenerse de donar esperma durante este período, o es un hombre vasectomizado que acepta usar condón desde la visita del día 1 hasta 30 días después de la última dosis de IMP.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica, inflamatoria o alérgica clínicamente significativa (incluidas alergias a medicamentos, cualquier trastorno convulsivo activo que requiera terapia con medicamentos antiepilépticos, enfermedad de úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal, gastritis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica, pero excluyendo alergias estacionales leves o tiroiditis estable y bien controlada), antecedentes de trasplante de órganos o tiene un mayor riesgo de síndrome de fuga capilar.
2. El participante se sometió a una cirugía mayor (que requirió anestesia general) dentro de los 3 meses anteriores al inicio (día -1).
3. El participante tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores, distintos de células basales cutáneas resecadas, carcinoma de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia.

4. El participante tiene una anomalía de ECG clínicamente significativa en la selección o al inicio (día -1), que incluye, entre otras, las siguientes:

   • Un intervalo PR anormal (>=220 milisegundos [ms] o <=100 ms)
   • Prolongación del QTc (intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fredericia [QTcF] >=450 ms)
5. El participante tiene una frecuencia cardíaca (FC) media en la evaluación o al inicio (día -1) que es <= 45 latidos por minuto (lpm) o > 100 lpm
6. El participante tiene presión arterial sistólica <90 milímetros de mercurio (mmHg) o >140 mmHg o presión arterial diastólica <50 mmHg o >90 mmHg en la selección o al inicio (día -1)
7. Participante con infección crónica o aguda activa, incluida una infección de la piel que requiere tratamiento con antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (día -1), o infecciones de la piel dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (día -1), o fiebre> 38 ° C de etiología desconocida dentro de la semana anterior al inicio (día -1).
8. El participante tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de la formulación del IMP o reacción adversa grave previa a la medicación subcutánea.
9. El participante tiene hipersensibilidad o reacción a una terapia biológica previa basada en anticuerpos (independientemente de la indicación) que fue clínicamente significativa, según el criterio del investigador.
10. El participante tiene resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el antígeno central antihepatitis B (anti-HBcAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2). Se permiten antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B.
11. El participante tiene una prueba positiva para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS CoV-2) antes de la dosificación al inicio (día -1).
12. El participante ha recibido cualquier tipo de vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio (día -1), o planea recibir dicha vacuna durante el estudio (se permiten vacunas inactivas) o ha recibido una vacuna contra el SARS-CoV-2 dentro de 14 días antes del inicio (día -1). Se permiten las vacunas contra la influenza estacional y el H1N1 si se administra la formulación de vacuna inactivada.
13. Participante con antecedentes de tuberculosis activa o latente, o contacto cercano reciente con una persona con tuberculosis activa, o resultado positivo en la visita de selección mediante prueba de tuberculina en sangre (p. ej., QuantiFERON).
14. Participante con condición inmunosupresora congénita o adquirida que pondría al participante en riesgo durante el estudio.
15. Participante con antecedentes (dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección) de abuso de drogas y/o alcohol que puedan impedir el cumplimiento del ensayo según el criterio del investigador.
16. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que buscan quedar embarazadas durante el estudio o durante aproximadamente 30 días después de la última dosis de IMP.
17. El participante es fumador actual y no puede dejar de fumar durante el estudio.
18. El participante tiene una prueba positiva de drogas de abuso y/o alcohol.
19. El participante ha recibido cualquier medicamento en investigación en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días (o al menos 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del inicio (día -1) o está en un seguimiento extendido de dicho estudio clínico.
20. El participante ha tomado algún medicamento, incluidos los de venta libre (OTC), dentro de los 14 días (o al menos 5 semividas, lo que sea más largo) antes del inicio (día -1) (tenga en cuenta que se permiten anticonceptivos hormonales y acetaminofén está permitido en dosis <= 2 gramos por día (g/día) hasta 48 horas antes de cada visita del estudio), a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico CRO, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del participante. . Los participantes que toman medicamentos que son sustratos del citocromo P450 o que tienen un índice terapéutico estrecho quedan excluidos de participar en este estudio.

21. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección o, si corresponde, el día -1, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una sola repetición, si se considera necesario:

    • Recuentos de neutrófilos o linfocitos por debajo del límite inferior del rango normal.
    • Recuento de eosinófilos por encima del rango normal (es decir, >500/mm^3).
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) mediante el cálculo de la ecuación de colaboración entre epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) <= 90 ml/min/1,73 m^2 en la proyección.
    • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) > Límite superior del rango normal (LSN).
    • Bilirrubina total >LSN
    • Otras anomalías clínicamente significativas de las evaluaciones de laboratorio, a juicio del investigador y/o el monitor médico patrocinador, que podrían afectar la seguridad del participante o la interpretación de los datos del estudio.