LAD603:n yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-65-vuotias.
2. Osallistuja on halukas ja kykenevä ymmärtämään ja noudattamaan opintojen vaatimuksia
3. Osallistuja on halukas osallistumaan ja antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen institutionaalisten ja säännösten mukaisesti sekä luvan käyttää suojattuja terveystietoja (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
4. Osallistujan painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 29,9 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) ruumiinpainon ollessa vähintään 60 kg.
5. Osallistujan terveydentila on sairaushistorian mukaan hyvä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja tutkijan määrittämissä laboratoriotutkimuksissa.
6. Osallistuja on nainen, joka ei ole raskaana (eli jolla ei ole positiivista seerumin raskaustestiä päivänä -1]) tai joka imettää ja joka joko ei ole WOCBP tai on WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita vähintään 28 vuoden ajan. päivää tai 1 kuukautisjakso (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää -1 30 päivään viimeisen tutkimuslääkevalmisteen (IMP) annoksen jälkeen ja pidättäytyä munien luovuttamisesta/keräämisestä vähintään 60 päivään viimeisen IMP TAI osallistujan annoksen jälkeen. on mies, jolle on joko tehty vasektomia vähintään 90 päivää ennen seulontaa (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä) tai joka suostuu käyttämään ehkäisyä 1. päivän käynnistä 30 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana tai hän on vasektomoitu mies, joka suostuu käyttämään kondomia ensimmäisen päivän käynnistä 30 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on ollut kliinisesti merkittävä hematologinen, munuaisten, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen, neurologinen, tulehdussairaus tai allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeallergiat, mikä tahansa aktiivinen kohtaushäiriö, joka vaatii epilepsialääkkeitä, aktiivinen peptinen haavatauti, maha-suolikanavan verenvuoto, krooninen gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, mutta lukuun ottamatta lieviä kausiluonteisia allergioita tai vakaata, hyvin hallittua kilpirauhastulehdusta), aiempia elinsiirtoja tai on lisääntynyt kapillaarivuotooireyhtymän riski.
2. Osallistujalle on tehty suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta (päivä -1).
3. Osallistujalla on ollut syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua ihon tyvisolua, levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta.

4. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Epänormaali PR-väli (>=220 millisekuntia [ms] tai <=100 ms)
   • QTc-ajan pidentyminen (korjattu QT-aika Frederician kaavalla [QTcF] >=450 ms)
5. Osallistujan keskimääräinen syke (HR) seulonnassa tai lähtötasolla (päivä -1) on <=45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >100 lyöntiä minuutissa
6. Osallistujan systolinen verenpaine <90 mmHg (mmHg) tai >140 mmHg tai diastolinen verenpaine <50 mmHg tai >90 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1)
7. Osallistuja, jolla on aktiivinen krooninen tai akuutti infektio, mukaan lukien ihotulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä mikrobilääkkeillä, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1), tai ihoinfektioita 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (päivä -1), tai kuume >38°C, jonka etiologia on tuntematon 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1).
8. Osallistujalla on tiedossa yliherkkyys jollekin IMP:n valmisteen apuaineelle tai aiempi vakava haittavaikutus ihonalaiselle lääkkeelle.
9. Osallistujalla on yliherkkyys tai reaktio aikaisempaan vasta-ainepohjaiseen biologiseen hoitoon (aiheesta riippumatta), joka oli tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä.
10. Osallistujalla on positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), antihepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBcAg), hepatiitti C-viruksen vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-1/2). Aiempi hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä on sallittu.
11. Osallistujalla on positiivinen testi vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS CoV-2) varalta ennen annostusta lähtötilanteessa (päivä -1).
12. Osallistuja on saanut minkä tahansa tyyppiset elävät tai heikennetyt rokotukset 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (päivä -1), tai hän suunnittelee saavansa minkä tahansa tällaisen rokotteen tutkimuksen aikana (inaktiiviset rokotteet ovat sallittuja) tai hän on saanut SARS-CoV-2-rokotteen 14 päivää ennen lähtötilannetta (päivä -1). Kausi-influenssa- ja H1N1-rokotukset ovat sallittuja, jos annetaan inaktivoitua rokoteformulaatiota.
13. Osallistuja, jolla on ollut aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi tai lähikontakti äskettäin aktiivisen tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa tai on positiivinen seulontakäynnillä tuberkuliiniverikokeella (esim. QuantiFERON).
14. Osallistuja, jolla on synnynnäinen tai hankittu immuunivastetta heikentävä sairaus, joka saattaisi osallistujan vaaraan tutkimuksen aikana.
15. Osallistuja, jolla on (6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä, joka saattaa estää kokeen noudattamisen tutkijan arvion perusteella.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai noin 30 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
17. Osallistuja on tällä hetkellä tupakoitsija eikä pysty pidättämään tupakointia tutkimuksen aikana.
18. Osallistujalla on positiivinen testi huumeiden ja/tai alkoholin varalta.
19. Osallistuja on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen lähtötasoa (päivä -1) tai hän on pidennetyssä seurannassa tällaisesta kliinisestä tutkimuksesta
20. Osallistuja on ottanut kaikki lääkkeet, mukaan lukien OTC-lääkkeet, 14 päivän (tai vähintään 5 puoliintumisajan, kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1) (huomaa, että hormonaaliset ehkäisyvälineet ovat sallittuja ja asetaminofeeni on sallittu annoksina <=2 grammaa päivässä (g/vrk) enintään 48 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä), ellei tutkijan ja CRO Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta. . Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat sytokromi P450:n substraatteja tai joilla on kapea terapeuttinen indeksi, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.

21. Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana tai tarvittaessa päivänä -1, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioimina ja yhdellä toistolla, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

    • Neutrofiilien tai lymfosyyttien määrät ovat normaalin alarajan alapuolella.
    • Eosinofiilien määrä yli normaalialueen (eli >500/mm^3).
    • Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön (CKD-EPI) laskennalla <=90 ml/min/1,73 m^2 näytöksessä.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > normaalin alueen yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini > ULN
    • Muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvioissa, jotka tutkija ja/tai sponsori Medical Monitor arvioi ja jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimuksen tietojen tulkintaan.