Studie s jednou a více vzestupnou dávkou LAD603 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkem je muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Účastník je ochoten a schopen porozumět a dodržovat studijní požadavky
3. Účastník je ochoten se zúčastnit a poskytl podepsaný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
4. Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný (>=) 18,5 a menší nebo rovný (<=) 29,9 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2) s tělesnou hmotností alespoň 60 kg.
5. Účastník je podle lékařské anamnézy v dobrém zdravotním stavu a nemá žádné klinicky relevantní abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG a laboratorních testech, jak určil zkoušející.
6. Účastnicí je žena, která není těhotná (tj. nemá pozitivní těhotenský test v séru v den -1]) nebo kojí a která buď není WOCBP nebo je WOCBP, která souhlasí s tím, že bude dodržovat antikoncepční pokyny po dobu nejméně 28 let. dnů nebo 1 menstruace (podle toho, co je delší) před dnem -1 do 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a zdržet se darování/odběru vajíček alespoň 60 dnů po poslední dávce IMP NEBO Účastník je muž, který buď měl vazektomii alespoň 90 dní před screeningem (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu), nebo který souhlasí s používáním antikoncepce od návštěvy prvního dne do 30 dnů po poslední dávce IMP a zdržet se darování spermatu během tohoto období, nebo jde o muže po vasektomii, který souhlasí s používáním kondomu od návštěvy prvního dne do 30 dnů po poslední dávce IMP.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v anamnéze klinicky významné hematologické, renální, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické, zánětlivé nebo alergické onemocnění (včetně lékových alergií, jakékoli aktivní záchvatové poruchy vyžadující léčbu antiepileptiky, aktivní peptické vředové onemocnění, gastrointestinální krvácení, chronická gastritida, zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem, ale s výjimkou mírných sezónních alergií nebo stabilní, dobře kontrolované tyreoiditidy), anamnéza transplantace orgánu nebo je u něj zvýšené riziko syndromu kapilárního úniku.
2. Účastník prodělal velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během 3 měsíců před výchozím stavem (den -1).
3. Účastník měl v předchozích 5 letech v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění, jiné než resekované kožní bazocelulární, spinocelulární karcinom nebo karcinom in situ děložního čípku, které byly léčeny bez známek recidivy.

4. Účastník má klinicky významnou abnormalitu EKG při screeningu nebo výchozím stavu (den -1), včetně, ale bez omezení, následujících:

   • Abnormální interval PR (>=220 milisekund [ms] nebo <=100 ms)
   • Prodloužení QTc (upravený QT interval podle Fredericiina vzorce [QTcF] >=450 ms)
5. Účastník má průměrnou srdeční frekvenci (HR) při screeningu nebo základní linii (den -1), která je <=45 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu
6. Účastník má systolický krevní tlak <90 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg nebo >90 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě (den -1)
7. Účastník s aktivní chronickou nebo akutní infekcí včetně kožní infekce vyžadující léčbu systémovými antimikrobiálními látkami, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před výchozím stavem (den -1) nebo kožními infekcemi během 4 týdnů před výchozím stavem (den -1), nebo horečka >38 °C neznámé etiologie během 1 týdne před výchozí hodnotou (den -1).
8. Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku IMP nebo předchozí závažnou nežádoucí reakci na subkutánní medikaci.
9. Účastník má přecitlivělost nebo reakci na předchozí biologickou léčbu založenou na protilátkách (bez ohledu na indikaci), která byla podle posouzení zkoušejícího klinicky významná.
10. Účastník má pozitivní výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrový antigen proti hepatitidě B (anti-HBcAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1/2). Očkování proti hepatitidě B v anamnéze bez anamnézy hepatitidy B je povoleno.
11. Účastník má pozitivní test na těžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2) před podáním dávky ve výchozím stavu (den -1).
12. Účastník dostal jakýkoli typ živého nebo oslabeného očkování během 28 dnů před výchozím stavem (den -1), nebo plánuje dostat jakoukoli takovou vakcínu během studie (neaktivní vakcíny jsou povoleny) nebo dostal vakcínu SARS-CoV-2 během 14 dní před základní linií (den -1). Očkování proti sezónní chřipce a H1N1 je povoleno, pokud je podávána inaktivovaná vakcína.
13. Účastník s anamnézou aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo nedávným blízkým kontaktem s jedincem s aktivní tuberkulózou nebo je pozitivní při Screeningové návštěvě pomocí tuberkulinového krevního testu (např. QuantiFERON).
14. Účastník s vrozeným nebo získaným imunosupresivním stavem, který by účastníka během studie vystavil riziku.
15. Účastník s anamnézou (během 6 měsíců před screeningovou návštěvou) zneužívání drog a/nebo alkoholu, což může na základě úsudku zkoušejícího bránit dodržování zkoušky.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo chtějí otěhotnět během studie nebo přibližně 30 dnů po poslední dávce IMP.
17. Účastník je současný kuřák a během studie není schopen přestat kouřit.
18. Účastník má pozitivní test na návykové látky a/nebo alkohol.
19. Účastník dostal jakýkoli hodnocený lék v jakékoli klinické studii během 30 dnů (nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší) před výchozím stavem (den -1) nebo je v prodlouženém sledování z takové klinické studie
20. Účastník užil jakékoli léky, včetně volně prodejných (OTC) léků, během 14 dnů (nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší) před výchozím stavem (den -1) (všimněte si, že hormonální antikoncepce je povolena a acetaminofen je povoleno v dávkách <=2 gramy na den (g/den) až 48 hodin před každou návštěvou studie), pokud podle názoru zkoušejícího a CRO Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost účastníka . Účastníci užívající léky, které jsou substráty cytochromu P450 nebo mají úzký terapeutický index, jsou z účasti v této studii vyloučeni.

21. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu nebo případně v den -1, jak bylo vyhodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jediným opakováním, je-li to považováno za nutné:

    • Počet neutrofilů nebo lymfocytů pod spodní hranicí normálního rozmezí.
    • Počet eozinofilů nad normálním rozmezím (tj. >500/mm^3).
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) <=90 ml/min/1,73 m^2 při screeningu.
    • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) > Horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    • Celkový bilirubin >ULN
    • Jiné klinicky významné abnormality laboratorních hodnocení, jak je posoudil zkoušející a/nebo lékařský monitor sponzora, které by mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci dat ze studie.