Een onderzoek met enkele en meervoudige oplopende doses van LAD603 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is een man of vrouw die tussen de 18 en 65 jaar oud is op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. De deelnemer is bereid en in staat de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen
3. De deelnemer is bereid deel te nemen en heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven in overeenstemming met institutionele en regelgevende richtlijnen, en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
4. Deelnemer heeft een body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan (>=) 18,5 en kleiner dan of gelijk aan (<=) 29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) met een lichaamsgewicht van minimaal 60 kg.
5. De deelnemer verkeert in goede gezondheid, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, en heeft geen klinisch relevante afwijkingen bij het lichamelijk onderzoek, de vitale functies, het 12-afleidingen-ECG en laboratoriumtests, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
6. Deelnemer is een vrouw die niet zwanger is (d.w.z. geen positieve serumzwangerschapstest heeft op dag -1]) of borstvoeding geeft, en die ofwel geen WOCBP is, ofwel een WOCBP is die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen gedurende ten minste 28 jaar te volgen. dagen of 1 menstruatieperiode (welke langer is) vóór dag -1 tot 30 dagen na de laatste dosis van het medisch onderzoeksproduct (IMP) en zich te onthouden van eiceldonatie/-afname tot ten minste 60 dagen na de laatste dosis IMP OF Deelnemer een man is die ten minste 90 dagen vóór de screening een vasectomie heeft ondergaan (met de juiste post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) of die ermee instemt anticonceptie te gebruiken vanaf het bezoek op dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis IMP en om tijdens deze periode af te zien van spermadonatie, of een man is die een vasectomie heeft ondergaan en ermee instemt een condoom te gebruiken vanaf het bezoek op dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische, inflammatoire of allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, elke vorm van actieve epileptische stoornis die behandeling met anti-epileptica vereist, actieve maagzweren, gastro-intestinale bloeding, chronische gastritis, inflammatoire darmziekte of chronische diarree, maar met uitzondering van milde seizoensallergieën of stabiele, goed gecontroleerde thyreoïditis), een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of een verhoogd risico op capillaire leksyndroom.
2. De deelnemer heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline (dag -1) een grote operatie ondergaan (waarvoor algemene anesthesie nodig was).
3. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar, anders dan gereseceerde basale celcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals, dat is behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief.

4. De deelnemer heeft een klinisch significante ECG-afwijking bij screening of baseline (dag -1), inclusief, maar niet beperkt tot, het volgende:

   • Een abnormaal PR-interval (>=220 milliseconde [msec] of <=100 msec)
   • QTc-verlenging (gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fredericia [QTcF] >=450 msec)
5. Deelnemer heeft een gemiddelde hartslag (HR) bij screening of baseline (dag -1) die <=45 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm is
6. Deelnemer heeft een systolische bloeddruk <90 millimeter kwik (mmHg) of >140 mmHg of een diastolische bloeddruk <50 mmHg of >90 mmHg bij screening of baseline (dag -1)
7. Deelnemer met een actieve chronische of acute infectie, waaronder huidinfectie die behandeling vereist met systemische antimicrobiële middelen, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoa of antischimmelmiddelen binnen 4 weken vóór de uitgangswaarde (dag -1), of huidinfecties binnen 4 weken vóór de uitgangswaarde (dag -1), of koorts >38°C met onbekende etiologie binnen 1 week voorafgaand aan de baseline (dag -1).
8. De deelnemer heeft een overgevoeligheid gekend voor een van de hulpstoffen in de formulering van het IMP of heeft eerder een ernstige bijwerking gehad op subcutane medicatie.
9. Deelnemer heeft overgevoeligheid of reactie op een eerdere biologische therapie op basis van antilichamen (ongeacht de indicatie) die volgens het oordeel van de onderzoeker klinisch significant was.
10. De deelnemer heeft positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antihepatitis B-kernantigeen (anti-HBcAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (anti-HCV) of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1/2). Een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B is toegestaan.
11. Deelnemer heeft een positieve test op Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) voorafgaand aan de dosering op baseline (dag -1).
12. De deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de baseline (dag -1) enige vorm van levende of verzwakte vaccinaties ontvangen, of is van plan een dergelijk vaccin te krijgen tijdens het onderzoek (inactieve vaccins zijn toegestaan) of heeft binnen 28 dagen een SARS-CoV-2-vaccin ontvangen. 14 dagen vóór de basislijn (dag -1). Seizoensgriep- en H1N1-vaccinaties zijn toegestaan ​​als de geïnactiveerde vaccinformulering wordt toegediend.
13. Deelnemer met een voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose, of recent nauw contact met een persoon met actieve tuberculose, of die positief is bij het screeningsbezoek door middel van een tuberculinebloedtest (bijv. QuantiFERON).
14. Deelnemer met een aangeboren of verworven immunosuppressieve aandoening die de deelnemer tijdens het onderzoek in gevaar zou brengen.
15. Deelnemer met een voorgeschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek) van drugs- en/of alcoholmisbruik, waardoor deelname aan het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker in de weg kan staan.
16. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek of gedurende ongeveer 30 dagen na de laatste dosis IMP.
17. De deelnemer is een huidige roker en kan tijdens het onderzoek niet stoppen met roken.
18. Deelnemer heeft een positieve test op drugsmisbruik en/of alcohol.
19. De deelnemer heeft binnen 30 dagen (of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de baseline (dag -1) een onderzoeksgeneesmiddel in een klinisch onderzoek gekregen of ondergaat een uitgebreide follow-up van een dergelijk klinisch onderzoek
20. De deelnemer heeft medicijnen gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), binnen 14 dagen (of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de uitgangswaarde (dag -1) (merk op dat hormonale anticonceptiva zijn toegestaan, en paracetamol is toegestaan ​​in doses <=2 gram per dag (g/dag) tot 48 uur voorafgaand aan elk onderzoeksbezoek), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en de CRO Medical Monitor de onderzoeksprocedures niet zal verstoren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar zal brengen . Deelnemers die geneesmiddelen gebruiken die substraten zijn van cytochroom P450 of die een smalle therapeutische index hebben, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

21. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests op screening of, indien van toepassing, dag -1, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    • Het aantal neutrofielen of lymfocyten ligt onder de ondergrens van het normale bereik.
    • Het aantal eosinofielen ligt boven het normale bereik (d.w.z. >500/mm^3).
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door berekening van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration vergelijking (CKD-EPI) <=90 ml/min/1,73 m^2 bij screening.
    • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) > Bovengrens van het normale bereik (ULN).
    • Totaal bilirubine >ULN
    • Andere klinisch significante afwijkingen van laboratoriumbeoordelingen, zoals beoordeeld door de medische monitor van de onderzoeker en/of sponsor, die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de gegevens uit het onderzoek kunnen beïnvloeden.