En enkelt og flere stigende dosestudie av LAD603 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Deltakeren er villig og i stand til å forstå og etterkomme studiekrav
3. Deltakeren er villig til å delta og har gitt signert informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer, og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
4. Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (>=) 18,5 og mindre enn eller lik (<=) 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) med en kroppsvekt på minst 60 kg.
5. Deltakeren er ved god helse som bestemt av sykehistorien og har ingen klinisk relevante abnormiteter i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorietester som bestemt av etterforskeren.
6. Deltakeren er en kvinne som ikke er gravid (dvs. ikke har en positiv serumgraviditetstest på dag -1]) eller som ammer, og som enten ikke er en WOCBP eller er en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i minst 28 dager eller 1 menstruasjon (avhengig av hva som er lengst) før dag -1 til 30 dager etter siste dose av medisinsk undersøkelsesprodukt (IMP) og å avstå fra eggdonasjon/uttak inntil minst 60 dager etter siste dose av IMP ELLER Deltaker er en mann som enten har gjennomgått en vasektomi minst 90 dager før screening (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) eller som godtar å bruke prevensjon fra besøket dag 1 til 30 dager etter siste dose av IMP og å avstå fra sæddonasjon i denne perioden, eller er en vasektomisert mann som godtar å bruke kondom fra dag 1-besøket til 30 dager etter siste dose IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, inflammatorisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergi, enhver aktiv anfallsforstyrrelse som krever behandling med antiepileptika, aktiv magesårsykdom, gastrointestinal blødning, kronisk gastritt, inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré, men unntatt milde sesongmessige allergier eller stabil, godt kontrollert tyreoiditt), en historie med organtransplantasjon, eller har økt risiko for kapillærlekkasjesyndrom.
2. Deltakeren har hatt en større operasjon (som krever generell anestesi) innen 3 måneder før baseline (dag -1).
3. Deltakeren har en historie med kreft eller lymfoproliferativ sykdom i løpet av de siste 5 årene, annet enn resekert kutan basalcelle, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.

4. Deltakeren har en klinisk signifikant EKG-avvik ved screening eller baseline (dag -1), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   • Et unormalt PR-intervall (>=220 millisekund [msec] eller <=100 msec)
   • QTc-forlengelse (korrigert QT-intervall med Fredericias formel [QTcF] >=450 msek)
5. Deltakeren har en gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) ved screening eller baseline (dag -1) som er <=45 slag per minutt (bpm) eller >100 bpm
6. Deltakeren har systolisk blodtrykk <90 millimeter kvikksølv (mmHg) eller >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg eller >90 mmHg ved screening eller baseline (dag -1)
7. Deltaker med aktiv kronisk eller akutt infeksjon inkludert hudinfeksjon som krever behandling med systemiske antimikrobielle midler, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før baseline (dag -1), eller hudinfeksjoner innen 4 uker før baseline (dag -1), eller feber >38°C av ukjent etiologi innen 1 uke før baseline (dag -1).
8. Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor noen av formuleringshjelpestoffene i IMP eller tidligere alvorlig bivirkning på subkutan medisinering.
9. Deltakeren har overfølsomhet eller reaksjon på en tidligere antistoffbasert biologisk behandling (uavhengig av indikasjon) som var klinisk signifikant, i henhold til etterforskerens vurdering.
10. Deltakeren har positive resultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antihepatitt B kjerneantigen (anti-HBcAg), antistoff mot hepatitt C-viruset (anti-HCV), eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-1/2). En historie med hepatitt B-vaksinasjon uten historie med hepatitt B er tillatt.
11. Deltakeren har en positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2) før dosering ved baseline (dag -1).
12. Deltakeren har mottatt alle typer levende eller svekkede vaksinasjoner innen 28 dager før baseline (dag -1), eller planlegger å motta en slik vaksine under studien (inaktive vaksiner er tillatt) eller har mottatt en SARS-CoV-2-vaksine innen 14 dager før baseline (dag -1). Sesonginfluensa- og H1N1-vaksinasjoner er tillatt dersom den inaktiverte vaksineformuleringen administreres.
13. Deltaker med en historie med aktiv eller latent tuberkulose, eller nylig nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose, eller er positiv ved screeningbesøket ved tuberkulinblodprøve (f.eks. QuantiFERON).
14. Deltaker med medfødt eller ervervet immunsuppressiv tilstand som ville sette deltakeren i fare under studien.
15. Deltaker med en historie (innen 6 måneder før screeningbesøk) med narkotika- og/eller alkoholmisbruk som kan forhindre etterlevelse av forsøk basert på etterforskerens vurdering.
16. Kvinner som er gravide eller ammer eller søker å bli gravide under studien eller i ca. 30 dager etter siste dose av IMP.
17. Deltakeren er en nåværende røyker og er ikke i stand til å holde seg fra å røyke under studien.
18. Deltaker har en positiv test for misbruk og/eller alkohol.
19. Deltakeren har mottatt et undersøkelseslegemiddel i en klinisk studie innen 30 dager (eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før baseline (dag -1) eller er på utvidet oppfølging fra en slik klinisk studie
20. Deltakeren har tatt noen medisiner, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner, innen 14 dager (eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før baseline (dag -1) (merk at hormonelle prevensjonsmidler er tillatt, og paracetamol er tillatt i doser <=2 gram per dag (g/dag) inntil 48 timer før hvert studiebesøk), med mindre etter vurderingen av etterforskeren og CRO Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet . Deltakere som tar medikamenter som er substrater for cytokrom P450 eller har en smal terapeutisk indeks er ekskludert fra å delta i denne studien.

21. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening eller, hvis aktuelt, dag -1, som vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet ved en enkelt repetisjon, hvis det anses nødvendig:

    • Antall nøytrofile eller lymfocytter under den nedre grensen for normalområdet.
    • Eosinofiltall over normalområdet (dvs. >500/mm^3).
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning <=90 mL/min/1,73 m^2 ved Screening.
    • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) > Øvre normalgrense (ULN).
    • Total bilirubin >ULN
    • Andre klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorievurderinger, vurdert av etterforskeren og/eller sponsorens medisinske monitor, som kan påvirke deltakerens sikkerhet, eller tolkningen av dataene fra studien.