Une étude à doses croissantes uniques et multiples de LAD603 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le participant est un homme ou une femme âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Le participant est disposé et capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
3. Le participant est disposé à participer et a fourni un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles et réglementaires et à l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude.
4. Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (>=) 18,5 et inférieur ou égal à (<=) 29,9 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) avec un poids corporel d'au moins 60 kg.
5. Le participant est en bonne santé tel que déterminé par ses antécédents médicaux et ne présente aucune anomalie cliniquement pertinente dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les tests de laboratoire déterminés par l'enquêteur.
6. La participante est une femme qui n'est pas enceinte (c'est-à-dire qui n'a pas de test de grossesse sérique positif au jour -1]) ou qui n'allaite pas, et qui n'est pas un WOCBP ou est un WOCBP qui s'engage à suivre les directives en matière de contraception pendant au moins 28 ans. jours ou 1 période menstruelle (selon la période la plus longue) avant le jour -1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose de produit médical expérimental (IMP) et s'abstenir de don/collecte d'ovules jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose d'IMP OU Participant est un homme qui a subi une vasectomie au moins 90 jours avant le dépistage (avec une documentation post-vasectomie appropriée attestant de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) ou qui accepte d'utiliser une contraception à partir de la visite du premier jour jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période, ou est un homme vasectomisé qui s'engage à utiliser un préservatif dès la visite du premier jour jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a des antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique, inflammatoire ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, tout trouble épileptique actif nécessitant un traitement avec des médicaments antiépileptiques, un ulcère gastroduodénal actif, hémorragie gastro-intestinale, gastrite chronique, maladie inflammatoire de l'intestin ou diarrhée chronique, mais à l'exclusion des allergies saisonnières légères ou d'une thyroïdite stable et bien contrôlée), des antécédents de transplantation d'organe ou présente un risque accru de syndrome de fuite capillaire.
2. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 3 mois précédant le départ (jour -1).
3. Le participant a des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative au cours des 5 années précédentes, autre qu'un carcinome basocellulaire cutané réséqué, un carcinome épidermoïde ou un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive.

4. Le participant présente une anomalie ECG cliniquement significative au moment du dépistage ou de référence (jour -1), y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

   • Un intervalle PR anormal (>=220 millisecondes [msec] ou <=100 msec)
   • Allongement de l'intervalle QTc (intervalle QT corrigé par la formule de Fredericia [QTcF] >=450 msec)
5. Le participant a une fréquence cardiaque moyenne (FC) au moment du dépistage ou de référence (jour -1) <= 45 battements par minute (bpm) ou > 100 bpm
6. Le participant a une tension artérielle systolique <90 millimètres de mercure (mmHg) ou > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg au moment du dépistage ou de référence (jour -1)
7. Participant présentant une infection chronique ou aiguë active, y compris une infection cutanée nécessitant un traitement avec des antimicrobiens systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant le départ (jour -1), ou des infections cutanées dans les 4 semaines précédant le départ (jour -1), ou fièvre > 38 °C d'étiologie inconnue dans la semaine précédant le départ (jour -1).
8. Le participant a connu une hypersensibilité à l'un des excipients de la formulation de l'IMP ou une réaction indésirable grave antérieure à un médicament sous-cutané.
9. Le participant présente une hypersensibilité ou une réaction à une thérapie biologique antérieure à base d'anticorps (quelle que soit l'indication) qui était cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur.
10. Le participant a des résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'antigène central de l'antihépatite B (anti-HBcAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou l'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1/2). Des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés.
11. Le participant a un test positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS CoV-2) avant l'administration au départ (jour -1).
12. Le participant a reçu tout type de vaccins vivants ou atténués dans les 28 jours précédant la référence (jour -1), ou prévoit de recevoir un tel vaccin pendant l'étude (les vaccins inactifs sont autorisés) ou a reçu un vaccin contre le SRAS-CoV-2 dans 14 jours avant la ligne de base (jour -1). Les vaccinations contre la grippe saisonnière et la grippe H1N1 sont autorisées si la formulation vaccinale inactivée est administrée.
13. Participant ayant des antécédents de tuberculose active ou latente, ou un contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active, ou est positif lors de la visite de dépistage par test sanguin à la tuberculine (par exemple, QuantiFERON).
14. Participant atteint d'une maladie immunosuppressive congénitale ou acquise qui mettrait le participant en danger pendant l'étude.
15. Participant ayant des antécédents (dans les 6 mois précédant la visite de dépistage) d'abus de drogues et/ou d'alcool qui peuvent empêcher la conformité à l'essai sur la base du jugement de l'enquêteur.
16. Femmes enceintes ou qui allaitent ou qui cherchent à devenir enceintes pendant l'étude ou pendant environ 30 jours après la dernière dose d'IMP.
17. Le participant est un fumeur actuel et est incapable de s'empêcher de fumer pendant l'étude.
18. Le participant a un test positif pour les drogues abusives et/ou l'alcool.
19. Le participant a reçu un médicament expérimental dans une étude clinique dans les 30 jours (ou au moins 5 demi-vies, selon la période la plus longue) avant la ligne de base (jour -1) ou fait l'objet d'un suivi prolongé d'une telle étude clinique.
20. Le participant a pris des médicaments, y compris des médicaments en vente libre (OTC), dans les 14 jours (ou au moins 5 demi-vies, selon la période la plus longue) avant le départ (jour -1) (notez que les contraceptifs hormonaux sont autorisés, et l'acétaminophène est autorisé à des doses <= 2 grammes par jour (g/jour) jusqu'à 48 heures avant chaque visite d'étude), sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical CRO, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants. . Les participants prenant des médicaments qui sont des substrats du cytochrome P450 ou ont un index thérapeutique étroit sont exclus de la participation à cette étude.

21. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes lors des tests de laboratoire clinique lors de la sélection ou, le cas échéant, au jour -1, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire :

    • Le nombre de neutrophiles ou de lymphocytes est inférieur à la limite inférieure de la plage normale.
    • Nombre d'éosinophiles supérieur à la plage normale (c'est-à-dire >500/mm^3).
    • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) par calcul de l’équation de collaboration épidémiologique des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) <=90 mL/min/1,73 m ^ 2 lors de la projection.
    • Alanine aminotransférase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) > Limite supérieure de la plage normale (LSN).
    • Bilirubine totale > LSN
    • Autres anomalies cliniquement significatives des évaluations de laboratoire, jugées par le moniteur médical de l'investigateur et/ou du sponsor, qui pourraient affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des données de l'étude.