Uno studio sulla dose ascendente singola e multipla di LAD603 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
2. Il partecipante è disposto e in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio
3. Il partecipante è disposto a partecipare e ha fornito il consenso informato firmato in conformità con le linee guida istituzionali e normative e l'autorizzazione a utilizzare informazioni sanitarie protette (Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa allo studio.
4. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (>=) 18,5 e minore o uguale a (<=) 29,9 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) con un peso corporeo di almeno 60 kg.
5. Il partecipante è in buona salute come stabilito dall'anamnesi e non presenta anomalie clinicamente rilevanti nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'ECG a 12 derivazioni e nei test di laboratorio come determinato dallo sperimentatore.
6. La partecipante è una donna che non è incinta (ovvero, non ha un test di gravidanza su siero positivo al giorno -1]) o che allatta al seno e che non è una WOCBP o è una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive per almeno 28 giorni o 1 periodo mestruale (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno -1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di prodotto medico sperimentale (IMP) e di astenersi dalla donazione/raccolta di ovuli fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di IMP O Partecipante è un maschio che è stato sottoposto a vasectomia almeno 90 giorni prima dello screening (con adeguata documentazione post vasectomia relativa all'assenza di sperma nell'eiaculato) o che accetta di utilizzare contraccettivi dalla visita del giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo, oppure è un maschio vasectomizzato che accetta di utilizzare il preservativo dalla visita del primo giorno fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche, infiammatorie o allergiche clinicamente significative (incluse allergie ai farmaci, qualsiasi disturbo convulsivo attivo che richieda terapia con farmaci antiepilettici, ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrointestinale, gastrite cronica, malattia infiammatoria intestinale o diarrea cronica, ma escludendo allergie stagionali lievi o tiroidite stabile e ben controllata), una storia di trapianto di organi o un rischio aumentato di sindrome da perdita capillare.
2. Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante (che ha richiesto anestesia generale) nei 3 mesi precedenti al basale (giorno -1).
3. Il partecipante ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa negli ultimi 5 anni, diverso dal carcinoma basocellulare cutaneo resecato, carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice che è stato trattato senza evidenza di recidiva.

4. Il partecipante presenta un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa allo screening o al basale (giorno -1), incluso, ma non limitato a, quanto segue:

   • Un intervallo PR anomalo (>=220 millisecondi [msec] o <=100 msec)
   • Prolungamento del QTc (intervallo QT corretto secondo la formula di Fredericia [QTcF] >=450 msec)
5. Il partecipante ha una frequenza cardiaca (FC) media allo screening o al basale (giorno -1) <= 45 battiti al minuto (bpm) o > 100 bpm
6. Il partecipante ha una pressione sanguigna sistolica <90 millimetri di mercurio (mmHg) o >140 mmHg o una pressione sanguigna diastolica <50 mmHg o >90 mmHg allo screening o al basale (giorno -1)
7. Partecipante con infezione cronica o acuta attiva inclusa infezione cutanea che richiede trattamento con antimicrobici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoari o antifungini entro 4 settimane prima del basale (giorno -1) o infezioni cutanee entro 4 settimane prima del basale (giorno -1), o febbre >38°C di eziologia sconosciuta entro 1 settimana prima del basale (giorno -1).
8. Il partecipante ha ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione dell'IMP o precedente reazione avversa grave al farmaco sottocutaneo.
9. Il partecipante presenta ipersensibilità o reazione a una precedente terapia biologica basata su anticorpi (indipendentemente dall'indicazione) che è stata clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore.
10. Il partecipante ha risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'antigene core dell'antiepatite B (anti-HBcAg), l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (anti-HCV) o l'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1/2). È consentita una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B.
11. Il partecipante ha un test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS CoV-2) prima della somministrazione al basale (giorno -1).
12. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione viva o attenuata nei 28 giorni precedenti al basale (giorno -1), o sta pianificando di ricevere tale vaccino durante lo studio (sono consentiti vaccini inattivi) o ha ricevuto un vaccino SARS-CoV-2 entro 14 giorni prima del basale (giorno -1). Le vaccinazioni contro l'influenza stagionale e l'H1N1 sono consentite se viene somministrata la formulazione del vaccino inattivato.
13. Partecipante con storia di tubercolosi attiva o latente, o recente stretto contatto con un individuo con tubercolosi attiva, o positivo alla visita di screening mediante esame del sangue alla tubercolina (ad esempio, QuantiFERON).
14. Partecipante con condizione immunosoppressiva congenita o acquisita che metterebbe a rischio il partecipante durante lo studio.
15. Partecipante con una storia (entro 6 mesi prima della visita di screening) di abuso di droghe e/o alcol che potrebbe impedire la conformità allo studio in base al giudizio dello sperimentatore.
16. Donne in gravidanza o in allattamento o che desiderano iniziare una gravidanza durante lo studio o per circa 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
17. Il partecipante è un fumatore attuale e non è in grado di astenersi dal fumare durante lo studio.
18. Il partecipante ha un test positivo per droghe d'abuso e/o alcol.
19. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale in qualsiasi studio clinico entro 30 giorni (o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del basale (giorno -1) o è in follow-up prolungato da tale studio clinico
20. Il partecipante ha assunto qualsiasi farmaco, compresi i farmaci da banco (OTC), entro 14 giorni (o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del basale (giorno -1) (si noti che sono consentiti contraccettivi ormonali e paracetamolo è consentito a dosi <=2 grammi al giorno (g/giorno) fino a 48 ore prima di ciascuna visita di studio), a meno che, a giudizio dello sperimentatore e del CRO Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti . I partecipanti che assumono farmaci che sono substrati del citocromo P450 o che hanno un indice terapeutico ristretto sono esclusi dalla partecipazione a questo studio.

21. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo Screening o, se applicabile, al Giorno -1, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione, se ritenuto necessario:

    • Conta dei neutrofili o dei linfociti inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale.
    • Conta degli eosinofili superiore all'intervallo normale (ovvero >500/mm^3).
    • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata mediante il calcolo dell'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) <=90 ml/min/1,73 m^2 allo screening.
    • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) > Limite superiore dell'intervallo normale (ULN).
    • Bilirubina totale >ULN
    • Altre anomalie clinicamente significative delle valutazioni di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore e/o del monitor medico dello sponsor, che potrebbero influire sulla sicurezza del partecipante o sull'interpretazione dei dati dello studio.