再発または転移性トリプルネガティブ乳がんに対するカドニリマブ（AK104）とエリブリンの併用療法とエリブリン単独療法の研究

包含基準:

1. 研究に必要な指定された研究手順を実行する前に署名する必要がある、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができます。
2. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名した時点の年齢は、男性と女性の両方で 18 歳以上 75 歳以下です。
3. 東部がん連携機構 (ECOG) の体力スコアは 0 または 1 です。
4. 予想生存期間は 3 か月以上です。
5. 再発または転移性の不治のトリプルネガティブ乳がんが組織学および/または細胞学によって確認された。
6. 再発または転移性疾患に対して2ライン以下の系統的治療を受けている。以下を含む： ① 再発または転移後に未治療であるが、再発または転移前12か月以内にパクリタキセルおよびアントラサイクリン薬の投与を受けている（術前補助療法段階および補助療法段階を含む）、または、 ② 再発または転移後の治療を受けている。再発または転移の場合、対象は1〜2ラインの治療を受けている（前補助治療段階、術前補助治療段階、または再発/転移後の治療における少なくとも1種類のアントラサイクリンおよび1種類のパクリタキセルを含む）。
7. RECIST v1.1 標準によれば、測定可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つあります。 PD-L1 発現を確認するために、保存済みまたは新たに取得した腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] 組織ワックス ブロックまたは少なくとも 5 つの未染色の腫瘍組織スライス サンプル) を提供することに同意します。
8. 最後の治療間の期間: (a) 最後の治療がオラパリブなどの標的療法である場合、間隔は 2 週間以上である必要があります。 (b) 最後の治療が化学療法の場合、4 週間以上の間隔が必要です。

9. 臓器の機能が良好であること:

   1. 定期的な血液検査（無作為化の最初の 2 週間以内は、治療をサポートするために血液成分や細胞増殖因子は使用されませんでした）：

      絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;

      · 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L;ヘモグロビン≧9.0g/dL。

   2. 腎臓：

      クレアチニン < 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス速度 * (CrCl) 計算値 ≥ 50 mL/min;

      ※CrCl の計算にはコッククロフト断層式を使用します: CrCL (mL/min)={(140 歳) × 体重 (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) そのうち: F=1男性の場合はF=0.85、女性の場合はF=0.85。 SCr=血清クレアチニン。 尿タンパク<2+または24時間尿タンパク定量<1.0g。

   3. 肝臓：

      血清総ビリルビン (TBiL) ≤ 1.5 × ULN; ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN（肝転移のある被験者の場合はASTおよびALT ≤ 5）× ULN、ただしビリルビンの上昇は伴わない）。血清アルブミン（ALB）≧28g/L。

   4. 凝固機能:

   国際標準比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN

10. 不妊症のある女性被験者は、最初の投薬前72時間以内に血清妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性でなければなりません。 不妊症の女性被験者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行った場合、被験者はスクリーニングから開始して許容可能な避妊法を採用し、治験薬の最終投与後120日間その避妊法を使用し続けることに同意しなければならない。定期的な禁欲と安全な期間の避妊は、容認できない避妊法です。 この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、研究者と話し合う必要があります。

    1. 不妊症のある女性とは、不妊手術を受けていない女性（つまり、不妊手術を受けていない女性）を指します。 両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術を受けている人）、または閉経していない人（別の医学的理由なく連続して少なくとも12か月月経が停止しており、血清卵胞刺激ホルモンレベルが検査基準値内にある人と定義されます）閉経後の女性の範囲）。
    2. 効率的な避妊法とは、継続的かつ正しい使用の下で失敗率が低い（たとえば、年間 1% 未満）避妊法を指します。 すべての避妊法が効果的であるわけではありません。 バリア避妊に加えて、妊孕性のある女性被験者は、妊娠が起こらないようにするために、ホルモン避妊法 (経口避妊薬など)、子宮内避妊具などを使用することもできます。

除外基準:

1. ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) が陽性である、および/またはホルモン受容体が陽性である。
2. 以前にPD-1モノクローナル抗体、PD-L1モノクローナル抗体、またはCTLA-4モノクローナル抗体による治療を受けている。
3. -無作為化の最初の4週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法（無作為化の最初の2週間以内の小分子標的療法）、生物剤療法などを含む体系的な抗腫瘍療法を受けた。無作為化後最初の 2 週間以内の緩和的局所治療。 -無作為化の最初の2週間以内に全身性の非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシンなど）を受けた。無作為化の最初の 2 週間で、彼らは漢方薬または伝統的な中国の特許薬、および抗腫瘍適応のある簡単な製剤の投与を受けました。
4. 現在、観察的、非介入臨床研究、または介入研究の追跡期間でない限り、別の臨床研究に参加している。
5. 活動性または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患がある。 ただし、以下の要件を満たし、中枢神経系以外に測定可能な病変を有する参加者は登録が許可されます：治療後無症状であり、研究治療開始前少なくとも4週間画像学的に安定している（新規または拡大した脳転移がない場合） ）、グルココルチコイドおよび抗けいれん薬の全身投与を少なくとも 2 週間中止している。
6. 頻繁なドレナージ（月に1回以上）を必要とする胸水、心嚢水、または胸水/腹水の臨床症状がある。

7. 無作為化後最初の 2 年以内に体系的な治療が必要な活動性の自己免疫疾患、または研究者が再発する可能性があると判断した自己免疫疾患、または治療を計画している場合。 以下を除きます。

   1. 体系的な治療を必要としない皮膚疾患（白斑、脱毛症、乾癬、湿疹など）。
   2. 自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症には、安定した用量のホルモン補充療法のみが必要です。
   3. 安定した用量のインスリン補充療法のみを必要とする I 型糖尿病。
   4. 小児喘息は完全に軽減されており、成人になっても介入は必要ありません。
   5. 研究者らは、外部の誘発因子がなければこの病気は再発しないと判断しました。

8. 以下の心血管疾患または脳血管疾患、または危険因子のいずれか:

   1. 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作、急性または持続性心筋虚血、症候性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によるとグレード2以上）、症候性または制御不良の不整脈、または動脈血栓塞栓症イベントが発生した無作為化後最初の 6 か月以内。
   2. -ランダム化の最初の3か月以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴。
   3. 大動脈瘤、大動脈解離性動脈瘤、内頸動脈狭窄など、生命に危険を及ぼす可能性がある、または6か月以内に手術が必要となる可能性のある主要な血管疾患がある。
   4. 心筋炎および心筋症の既往歴。
   5. 左心室駆出率（LVEF）<50%。

9. 以前の抗腫瘍療法によって軽減されなかった毒性は、国立がん研究所有害事象一般用語基準 (NCICTCAE v5.0) レベル 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに退行しないことと定義されます。脱毛/色素沈着を除く。 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療中に 3 レベル以上の免疫関連毒性を経験した被験者は登録できません。

   不可逆的な毒性を経験し、治験薬の投与後に悪化しないと予想される被験者（難聴など）については、医師の監督者と相談した上で研究に組み込むことができます。 活動性または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患があることが知られています。 ただし、以下の要件を満たし、中枢神経系以外に測定可能な病変を有する参加者は登録が許可されます：治療後無症状であり、研究治療開始前少なくとも4週間画像学的に安定している（新規または拡大した脳転移がない場合） ）、グルココルチコイドおよび抗けいれん薬の全身投与を少なくとも 2 週間中止している。 研究者の判断により回復できない長期毒性を持つ被験者は、監察医との協議を経て研究に参加する場合がある。

10. NCICTCAE v5.0 規格によれば、レベル 2 以上の末梢神経疾患と定義されています。
11. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の存在が知られており、この疾患は現在症候性であるか、過去に全身性グルココルチコイド治療を必要としていました。 研究者らは、それが研究治療に関連する毒性評価または管理に影響を与える可能性があると判断しました。
12. 活動性肺結核が存在することが知られています。 活動性肺結核が疑われる被験者は、胸部X線検査、喀痰検査を受け、臨床症状や徴候から除去する必要があります。
13. -無作為化後最初の2週間以内に全身性抗感染症療法（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）を受けた。
14. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
15. 臨床的に活動性喀血、活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞がある。
16. -ランダム化の最初の1か月以内の臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向（胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎など）。
17. 未治療の活動性B型肝炎患者（HBs抗原陽性およびHBV-DNAが1000コピー/ml[200IU/ml]以上または検出下限以上）の場合、B型肝炎患者は治験治療中に抗B型肝炎ウイルス治療を受ける必要があります。期間;活動性 C 型肝炎患者 (HCV 抗体陽性および検出限界を超える HCV-RNA レベルを持つ)。
18. 免疫不全またはHIV検査陽性の既知の病歴がある個人。
19. 活動性梅毒感染が知られている。

20. 無作為化後最初の14日以内にグルココルチコイド（プレドニゾン10mg/日以上または同等の用量）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要な被験者。 以下を除きます。

    1. 活動性の自己免疫疾患がない場合は、プレドニゾンまたは同等の用量を 10 mg/日以下の用量で吸入、点眼、または局所コルチコステロイド、またはその他のコルチコステロイドの使用が許可されます。
    2. 生理学的用量における全身性グルココルチコイドの用量は、プレドニゾン 10mg/日以下、または同等の用量の他のグルココルチコイドです。
    3. 糖質コルチコイドは、注入関連反応またはアレルギー反応の前治療として使用されます（CT検査前の投薬など）。
21. -無作為化前の30日以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中に生ワクチンを受ける予定がある。
22. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴が知られています。
23. カルデュニズマブ、イリブリン、またはそれらの成分のいずれかに対するアレルギー反応または過敏症反応の既知の病歴がある被験者。