Undersøgelse af Cadonilimab (AK104) Plus Eribulin vs. Eribulin monoterapi til tilbagevendende eller metastatisk triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal underskrives, før de udpegede forskningsprocedurer, der kræves for undersøgelsen, udføres.
2. Alder på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) er ≥ 18 år og ≤ 75 år gammel, både mænd og kvinder.
3. Eastern Cancer Collaborative Organisation (ECOG) har en fysisk konditionsscore på 0 eller 1.
4. Den forventede overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder.
5. Tilbagevendende eller metastatisk uhelbredelig tredobbelt negativ brystkræft bekræftet af histologi og/eller cytologi.
6. Efter at have modtaget ≤ 2-linjers systematisk behandling for tilbagevendende eller metastaserende sygdomme, herunder: ① ubehandlet efter recidiv eller metastasering, men modtaget paclitaxel og antracyklinlægemidler inden for 12 måneder før recidiv eller metastase (inklusive neoadjuverende behandlingsstadium og adjuverende behandlingsstadium efter), eller ≤ recidiv eller metastase, har forsøgspersonen modtaget 1-2 behandlingslinjer (inklusive mindst én anthracyclin og én paclitaxel i det tidligere adjuverende behandlingsstadium, neoadjuverende behandlingsstadium eller behandling efter recidiv/metastase).
7. Ifølge RECIST v1.1-standarden er der mindst én målbar tumorlæsion. Accepter at levere arkiverede eller frisk opnåede tumorvævsprøver (formalinfikserede paraffinindlejrede [FFPE]-vævsvoksblokke eller mindst 5 ufarvede tumorvævssnitprøver) for at bekræfte PD-L1-ekspression.
8. Tidsintervallet mellem den sidste behandling: (a) Hvis den sidste behandling er målrettet behandling såsom Olaparib, bør intervallet være ≥ 2 uger; (b) Hvis den sidste behandling er kemoterapi, kræves et interval på ≥ 4 uger.

9. At have en god organfunktion:

   1. Blodrutineundersøgelse (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer blev brugt til at understøtte behandlingen inden for de første 2 uger efter randomisering):

      Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;

      · Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.

   2. Nyre:

      Kreatinin < 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate * (CrCl) beregnet værdi ≥ 50 ml/min;

      *Cockcroft Fault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl: CrCL (mL/min)={(140 år) × Kropsvægt (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) Blandt dem: F=1 for mænd og F=0,85 for kvinder; SCr = serum kreatinin. Urinprotein<2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering<1,0g.

   3. Lever:

      Serum total bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤ 5 for forsøgspersoner med levermetastaser) × ULN, men ikke ledsaget af forhøjet bilirubin); Serumalbumin (ALB) ≥ 28g/L.

   4. Koagulationsfunktion:

   International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 72 timer før første medicinering, og resultatet skal være negativt. Hvis en kvindelig forsøgsperson med fertilitet engagerer sig i seksuel aktivitet med en usteriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen anvende en acceptabel præventionsmetode fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge præventionsmetoden i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Periodisk afholdenhed og sikker periodeprævention er uacceptable præventionsmetoder. Hvorvidt man skal stoppe prævention efter dette tidspunkt, bør diskuteres med forskere.

    1. Kvinder med fertilitet henviser til dem, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral æggelederligation, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller dem, der ikke har gennemgået overgangsalderen (defineret som dem, der har ophørt menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternative medicinske årsager, og hvis serum follikelstimulerende hormonniveauer ligger inden for laboratoriereferencen række postmenopausale kvinder);
    2. En effektiv præventionsmetode refererer til en præventionsmetode med en lav fejlrate (såsom mindre end 1 % om året) under kontinuerlig og korrekt brug. Ikke alle præventionsmetoder er effektive. Ud over barriereprævention kan kvindelige forsøgspersoner med fertilitet også bruge hormonel prævention (såsom p-piller), prævention med intrauterin enhed osv. for at sikre, at graviditet ikke opstår.

Ekskluderingskriterier:

1. human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) er positiv og/eller hormonreceptor er positiv.
2. Tidligere modtaget behandling med PD-1 monoklonalt antistof, PD-L1 monoklonalt antistof eller CTLA-4 monoklonalt antistof.
3. Modtog systematisk antitumorbehandling inden for de første 4 uger af randomiseringen, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi (målrettet terapi med små molekyler inden for de første 2 uger efter randomisering), behandling med biologiske agenser osv.; Palliativ lokal behandling inden for de første 2 uger efter randomisering; Modtog systemisk ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymosin osv.) inden for de første 2 uger efter randomisering; I de første 2 ugers randomisering modtog de kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer.
4. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller en opfølgningsperiode på et interventionsstudie.
5. Har aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeale sygdomme. Dog tillades deltagere, der opfylder følgende krav og har målbare læsioner uden for centralnervesystemet, at blive indskrevet: asymptomatiske efter behandling, billedologisk stabile i mindst 4 uger før start af studiebehandling (hvis der ikke er nye eller udvidede hjernemetastaser) ), og har stoppet systemisk behandling med glukokortikoid og antikonvulsiv medicin i mindst 2 uger.
6. Har kliniske symptomer på pleural effusion, perikardiel effusion eller pleural/ascites, der kræver hyppig dræning (≥ én gang om måneden).

7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systematisk behandling inden for de første 2 år efter randomisering, eller autoimmune sygdomme, som forskeren vurderer, kan gentage sig eller planlægge behandling. Bortset fra følgende:

   1. Hudsygdomme, der ikke kræver systematisk behandling (såsom vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem);
   2. Hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis kræver kun stabile doser af hormonsubstitutionsterapi;
   3. Type I-diabetes, der kun kræver en stabil dosis insulinerstatningsterapi;
   4. Astma hos børn er fuldstændig lindret, og der kræves ingen indgriben i voksenalderen;
   5. Forskere har fastslået, at sygdommen ikke vil genopstå uden eksterne udløsende faktorer.

8. Enhver af følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme eller risikofaktorer:

   1. Myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, akut eller vedvarende myokardieiskæmi, symptomatisk hjertesvigt (grad 2 eller højere i henhold til New York Heart Association funktionelle klassifikation), symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi eller enhver arteriel tromboemboli-hændelse. inden for de første 6 måneder efter randomisering.
   2. En historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for de første 3 måneder efter randomisering.
   3. Har større karsygdomme såsom aortaaneurisme, aortadissektionsaneurisme, indvendig halspulsårestenose, der kan bringe liv i fare eller kræve operation inden for 6 måneder.
   4. Tidligere historie med myokarditis og kardiomyopati.
   5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)<50%.

9. Toksicitet, der ikke er blevet lindret af tidligere antitumorbehandling, er defineret som manglende regress til National Cancer Institute Adverse Event General Terminology Standard (NCICTCAE v5.0) niveau 0 eller 1, eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. undtagen hårtab/pigmentering. Forsøgspersoner, der har oplevet ≥ 3 niveauer af immunrelateret toksicitet under tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere, må ikke tilmeldes.

   For forsøgspersoner, som oplever irreversibel toksicitet og forventes ikke at forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet (såsom høretab), kan de inkluderes i undersøgelsen efter samråd med den medicinske supervisor. Det er kendt, at der er aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeale sygdomme. Dog tillades deltagere, der opfylder følgende krav og har målbare læsioner uden for centralnervesystemet, at blive indskrevet: asymptomatiske efter behandling, billedologisk stabile i mindst 4 uger før start af studiebehandling (hvis der ikke er nye eller udvidede hjernemetastaser) ), og har stoppet systemisk behandling med glukokortikoid og antikonvulsiv medicin i mindst 2 uger. Forsøgspersoner med langtidstoksicitet, som ikke kan genoprettes efter forskernes vurdering, kan indgå i undersøgelsen efter samråd med lægeinspektører.

10. I henhold til NCICTCAE v5.0-standarden er det defineret som ≥ Niveau 2 perifer nervesygdom.
11. Tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse er kendt, og sygdommen er i øjeblikket symptomatisk eller kræver tidligere systemisk glukokortikoidbehandling. Forskere har fastslået, at det kan påvirke toksicitetsvurderingen eller håndteringen i forbindelse med undersøgelsesbehandlingen.
12. Der er kendt aktiv lungetuberkulose. Personer, der mistænkes for aktiv lungetuberkulose, skal gennemgå røntgenundersøgelse af thorax, sputumundersøgelse og eliminering gennem kliniske symptomer og tegn.
13. Modtog systemisk anti-infektionsbehandling (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller C) inden for de første 2 uger efter randomisering.
14. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. Har klinisk aktiv hæmoptyse, aktiv diverticulitis, abdominal absces og gastrointestinal obstruktion.
16. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for den første måned efter randomisering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis.
17. For ubehandlede aktive hepatitis B-personer (HBsAg-positiv og HBV-DNA mere end 1000 kopier/ml [200IU/ml] eller højere end den nedre detektionsgrænse), er patienter med hepatitis B forpligtet til at modtage antihepatitis B-virusbehandling under undersøgelsesbehandlingen periode; Aktive hepatitis C-personer (med positive HCV-antistoffer og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen).
18. Personer med en kendt historie med immundefekt eller HIV-test positiv.
19. Kendt aktiv syfilisinfektion.

20. Personer, som kræver systemisk behandling med glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de første 14 dage efter randomisering. Bortset fra følgende:

    1. Hvis der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom, er det tilladt at bruge inhalerede, oftalmiske eller topiske kortikosteroider eller andre kortikosteroider med en dosis ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
    2. Doseringen af ​​systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser er ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider.
    3. Glukokortikoider anvendes som forbehandling til infusionsrelaterede reaktioner eller allergiske reaktioner (såsom medicin før CT-undersøgelse).
21. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før randomisering, eller planlagde at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden.
22. En historie med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer er kendt.
23. Personer, som har en kendt historie med allergiske eller overfølsomme reaktioner over for cardunizumab, iribrin eller nogen af ​​deres komponenter.