재발성 또는 전이성 삼중음성 유방암에 대한 카도닐리맙(AK104) + 에리불린 대 에리불린 단독요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구에 필요한 지정된 연구 절차를 수행하기 전에 서명해야 하는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
2. 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 연령은 남성과 여성 모두 18세 이상, 75세 이하입니다.
3. 동부암협력기구(ECOG)의 체력 점수는 0 또는 1입니다.
4. 예상 생존 기간은 ≥ 3개월입니다.
5. 조직학 및/또는 세포학으로 확인된 재발성 또는 전이성 난치성 삼중음성 유방암.
6. 다음을 포함하여 재발성 또는 전이성 질환에 대해 2차 이하의 체계적 치료를 받은 경우: ① 재발 또는 전이 후 치료를 받지 않았으나 재발 또는 전이 전 12개월 이내에 파클리탁셀 및 안트라사이클린 약물을 투여받은 경우(신보조 치료 단계 및 보조 치료 단계 포함), 또는 ② 이후 재발 또는 전이인 경우, 대상자는 1-2회 치료(이전 보조 치료 단계, 신보조 치료 단계 또는 재발/전이 후 치료에서 적어도 하나의 안트라사이클린 및 하나의 파클리탁셀 포함)를 받았습니다.
7. RECIST v1.1 표준에 따르면 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다. PD-L1 발현을 확인하기 위해 보관되어 있거나 새로 얻은 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 내장[FFPE] 조직 왁스 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편 샘플 5개 이상)을 제공하는 데 동의합니다.
8. 마지막 치료 사이의 시간 간격: (a) 마지막 치료가 올라파립과 같은 표적 치료인 경우 간격은 2주 이상이어야 합니다. (b) 마지막 치료가 화학요법인 경우 4주 이상의 간격이 필요합니다.

9. 좋은 기관 기능을 가지고 있음:

   1. 혈액 일상 검사(무작위화 첫 2주 이내에 치료를 뒷받침하기 위해 혈액 성분이나 세포 성장 인자가 사용되지 않았습니다):

      절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;

      · 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.

   2. 신장:

      크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 * (CrCl) 계산값 ≥ 50mL/min;

      *CrCl 계산에는 Cockcroft Fault 공식이 사용됩니다: CrCL(mL/min)={(140세) × 체중(kg) × F} /(SCr(mg/dL) × 72) 그중: F=1 남성의 경우, 여성의 경우 F=0.85; SCr=혈청 크레아티닌. 요단백<2+ 또는 24시간 요단백 정량<1.0g.

   3. 간:

      혈청 총 빌리루빈(TBiL) ≤ 1.5 × ULN; AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 대상의 경우 AST 및 ALT ≤ 5) × ULN, 그러나 빌리루빈 상승을 동반하지 않음); 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L.

   4. 응고 기능:

   국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN

10. 가임기가 있는 여성은 첫 번째 투약 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 한다. 가임기가 있는 여성 피험자가 불임 남성 파트너와 성행위를 하는 경우, 피험자는 스크리닝부터 허용되는 피임 방법을 채택해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 주기적인 금욕과 안전한 생리 기간 피임은 허용되지 않는 피임 방법입니다. 이 시점 이후 피임을 중단할지 여부는 연구자들과 논의해야 합니다.

    1. 가임여성은 불임수술을 받지 않은 여성을 말합니다. 양측 나팔관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 전체 자궁 적출술) 또는 폐경을 겪지 않은 사람(다른 의학적 이유 없이 연속 12개월 이상 월경이 중단되고 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 실험실 기준치 내에 있는 사람으로 정의됨) 다양한 폐경기 여성);
    2. 효율적인 피임법이란 지속적이고 올바른 사용으로 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 피임법을 말합니다. 모든 피임법이 효과적인 것은 아닙니다. 가임 여성 피험자는 장벽 피임법 외에도 임신이 발생하지 않도록 호르몬 피임약(예: 피임약), 자궁내 장치 피임법 등을 사용할 수도 있습니다.

제외 기준:

1. 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)가 양성이고/이거나 호르몬 수용체가 양성입니다.
2. 이전에 PD-1 단클론 항체, PD-L1 단클론 항체 또는 CTLA-4 단클론 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 표적 치료(무작위 배정 후 첫 2주 이내에 소분자 표적 치료), 생물학적 제제 치료 등을 포함하여 무작위 배정 후 첫 4주 이내에 체계적인 항종양 치료를 받았습니다. 무작위 배정 첫 2주 이내에 완화적 국소 치료; 무작위 배정 후 첫 2주 이내에 전신 비특이적 면역조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등)을 받았습니다. 무작위 배정 첫 2주 동안 그들은 한약이나 전통 중국 특허 의약품과 항종양 적응증이 있는 간단한 제제를 받았습니다.
4. 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 한 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
5. 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환이 있는 경우. 그러나 다음 요구 사항을 충족하고 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다. 치료 후 무증상, 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 영상학적으로 안정됨(새롭거나 확장된 뇌 전이가 없는 경우) ), 전신 글루코코르티코이드 및 항경련제 치료를 최소 2주 동안 중단했습니다.
6. 빈번한 배액(≥ 월 1회)이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출 또는 흉막/복수의 임상 증상이 있는 경우.

7. 무작위 배정 후 처음 2년 이내에 체계적인 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 연구자가 재발 가능성이 있거나 치료 계획을 세울 수 있다고 판단하는 자가면역 질환. 다음을 제외하고:

   1. 체계적인 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반증, 탈모증, 건선, 습진 등)
   2. 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 저하증에는 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법만 필요합니다.
   3. 안정적인 용량의 인슐린 대체 요법만이 필요한 제I형 당뇨병;
   4. 소아 천식은 완전히 완화되었으며 성인이 되어도 개입이 필요하지 않습니다.
   5. 연구자들은 외부 유발 요인 없이는 질병이 재발하지 않을 것이라고 판단했습니다.

8. 다음 심혈관 또는 뇌혈관 질환 또는 위험 요인 중 하나:

   1. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 급성 또는 지속성 심근 허혈, 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 따라 2등급 이상), 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥 또는 동맥 혈전색전증 사건이 발생한 경우 무작위 배정 첫 6개월 이내.
   2. 무작위배정 첫 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력.
   3. 대동맥류, 대동맥박리동맥류, 내경동맥협착증 등 생명에 위협이 되거나 수술이 필요한 주요 혈관질환이 있는 자.
   4. 심근염 및 심근병증의 이전 병력.
   5. 좌심실 박출률(LVEF)<50%.

9. 이전 항종양 요법으로 완화되지 않은 독성은 국립암연구소 유해사례 일반용어 표준(NCICTCAE v5.0) 레벨 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회귀하지 못하는 것으로 정의됩니다. 탈모/색소침착 제외. 이전에 면역관문억제제 치료를 받는 동안 3개 이상의 면역 관련 독성을 경험한 피험자는 등록이 허용되지 않습니다.

   비가역적인 독성을 경험하고 시험약 투여 후 악화되지 않을 것으로 예상되는 피험자(예: 청력 상실)의 경우 의료 감독자와 상담 후 연구에 포함될 수 있습니다. 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 다음 요구 사항을 충족하고 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다. 치료 후 무증상, 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 영상학적으로 안정됨(새롭거나 확장된 뇌 전이가 없는 경우) ), 전신 글루코코르티코이드 및 항경련제 치료를 최소 2주 동안 중단했습니다. 연구자의 판단에 따라 회복이 불가능한 장기적인 독성이 있는 피험자는 의료검사관과의 협의 후 연구에 포함될 수 있다.

10. NCICTCAE v5.0 표준에 따르면 ≥ 2급 말초신경질환으로 정의됩니다.
11. 간질성 폐질환이나 비감염성 폐렴의 존재가 알려져 있으며, 이 질환은 현재 증상이 있거나 과거에 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요했습니다. 연구자들은 이것이 연구 치료제와 관련된 독성 평가 또는 관리에 영향을 미칠 수 있다고 판단했습니다.
12. 활동성 폐결핵이 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 폐결핵이 의심되는 대상자는 흉부 X선 검사, 객담 검사를 거쳐 임상 증상 및 징후를 통한 제거가 필요합니다.
13. 무작위 배정 후 첫 2주 이내에 전신 항감염 치료(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료 제외)를 받았습니다.
14. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력이 알려져 있습니다.
15. 임상적으로 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄가 있는 경우.
16. 위장 출혈, 출혈성 위궤양 또는 혈관염과 같이 무작위 배정 첫 달 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 있는 경우.
17. 치료를 받지 않은 활동성 B형 간염 피험자(HBsAg 양성 및 HBV-DNA가 1000 Copy/ml[200IU/ml] 이상 검출 하한치 이상)인 경우, B형 간염 환자는 연구 치료 기간 동안 항 B형 간염 바이러스 치료를 받아야 합니다. 기간; 활동성 C형 간염 피험자(양성 HCV 항체 및 검출 한계 이상의 HCV-RNA 수준).
18. 면역 결핍 병력이 있거나 HIV 검사에서 양성 반응을 보인 개인.
19. 알려진 활동성 매독 감염.

20. 무작위 배정 후 처음 14일 이내에 글루코코르티코이드(>10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 피험자. 다음을 제외하고:

    1. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입, 안과 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 기타 코르티코스테로이드를 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 사용하는 것이 허용됩니다.
    2. 생리적 용량의 전신 글루코코르티코이드 용량은 프레드니손의 10mg/일 이하 또는 기타 글루코코르티코이드의 동등한 용량입니다.
    3. 글루코코르티코이드는 주입 관련 반응이나 알레르기 반응(예: CT 검사 전 약물 투여)에 대한 전처리제로 사용됩니다.
21. 무작위 배정 전 30일 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획인 경우.
22. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민증의 병력이 알려져 있습니다.
23. 카르두니주맙, 이리브린 또는 그 성분에 대해 알레르기 또는 과민 반응의 병력이 있는 것으로 알려진 피험자.