Studio su Cadonilimab (AK104) più Eribulina vs. Monoterapia con Eribulina per il cancro al seno triplo negativo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto, che deve essere firmato prima che vengano eseguite le procedure di ricerca designate richieste per lo studio.
2. L'età al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato (ICF) è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, sia maschi che femmine.
3. La Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) ha un punteggio di idoneità fisica pari a 0 o 1.
4. Il periodo di sopravvivenza previsto è ≥ 3 mesi.
5. Carcinoma mammario triplo negativo incurabile ricorrente o metastatico confermato da istologia e/o citologia.
6. Aver ricevuto un trattamento sistematico ≤ 2 linee per malattie ricorrenti o metastatiche, tra cui: ① non trattati dopo recidiva o metastasi, ma trattati con paclitaxel e farmaci antraciclinici entro 12 mesi prima della recidiva o metastasi (inclusa la fase di trattamento neoadiuvante e la fase di trattamento adiuvante), oppure ② Dopo recidiva o metastasi, il soggetto ha ricevuto 1-2 linee di trattamento (inclusi almeno un'antraciclina e un paclitaxel nella precedente fase di trattamento adiuvante, fase di trattamento neoadiuvante o trattamento dopo recidiva/metastasi).
7. Secondo lo standard RECIST v1.1, esiste almeno una lesione tumorale misurabile. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti (blocchi di cera tissutale fissati in paraffina fissati in formalina [FFPE] o almeno 5 campioni di fette di tessuto tumorale non colorati) per confermare l'espressione di PD-L1.
8. L'intervallo di tempo tra l'ultimo trattamento: (a) Se l'ultimo trattamento è una terapia mirata come Olaparib, l'intervallo deve essere ≥ 2 settimane; (b) Se l'ultimo trattamento è la chemioterapia, è necessario un intervallo ≥ 4 settimane.

9. Avere una buona funzionalità degli organi:

   1. Esame del sangue di routine (non sono stati utilizzati componenti del sangue o fattori di crescita cellulare per supportare il trattamento entro le prime 2 settimane dalla randomizzazione):

      Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;

      · Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dl.

   2. Rene:

      Creatinina < 1,5 × ULN o valore calcolato del tasso di clearance della creatinina * (CrCl) ≥ 50 ml/min;

      *Per calcolare la CrCl verrà utilizzata la formula Cockcroft Fault: CrCL (mL/min)={(140 anni) × peso corporeo (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) Tra questi: F=1 per i maschi e F=0,85 per le femmine; SCr=creatinina sierica. Proteine ​​urinarie <2+ o quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1,0 g.

   3. Fegato:

      Bilirubina totale sierica (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (AST e ALT ≤ 5 per soggetti con metastasi epatiche) × ULN, ma non accompagnati da bilirubina elevata); Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/l.

   4. Funzione di coagulazione:

   Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. I soggetti di sesso femminile fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco e il risultato dovrebbe essere negativo. Se un soggetto femminile fertile intraprende attività sessuale con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve adottare un metodo contraccettivo accettabile a partire dallo screening e deve accettare di continuare a utilizzare il metodo contraccettivo per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; L'astinenza periodica e la contraccezione periodica sicura sono metodi contraccettivi inaccettabili. Se interrompere la contraccezione dopo questo momento dovrebbe essere discusso con i ricercatori.

    1. Le donne fertili si riferiscono a coloro che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. legatura bilaterale delle tube di Falloppio, ovariectomia bilaterale o isterectomia totale) o coloro che non sono stati sottoposti a menopausa (definiti come coloro che hanno interrotto le mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi senza ragioni mediche alternative e i cui livelli sierici di ormone follicolo-stimolante rientrano nei valori di riferimento di laboratorio gamma di donne in postmenopausa);
    2. Un metodo contraccettivo efficace si riferisce a un metodo contraccettivo con un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo continuo e corretto. Non tutti i metodi contraccettivi sono efficaci. Oltre alla contraccezione di barriera, i soggetti di sesso femminile fertili possono anche utilizzare la contraccezione ormonale (come la pillola anticoncezionale), la contraccezione con dispositivo intrauterino, ecc. per garantire che non si verifichi una gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) è positivo e/o il recettore ormonale è positivo.
2. Precedentemente ricevuto un trattamento con anticorpo monoclonale PD-1, anticorpo monoclonale PD-L1 o anticorpo monoclonale CTLA-4.
3. Ricezione di terapia antitumorale sistematica entro le prime 4 settimane dalla randomizzazione, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata (terapia mirata a piccole molecole entro le prime 2 settimane di randomizzazione), terapia con agenti biologici, ecc.; Trattamento palliativo locale entro le prime 2 settimane dalla randomizzazione; Ricezione di terapia immunomodulante sistemica non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, ecc.) entro le prime 2 settimane dalla randomizzazione; Nelle prime 2 settimane di randomizzazione, hanno ricevuto fitoterapia cinese o medicinali brevettati tradizionali cinesi e preparati semplici con indicazioni antitumorali.
4. Attualmente partecipante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o di un periodo di follow-up di uno studio di intervento.
5. Presentano metastasi cerebrali attive o non trattate, metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattie leptomeningee. Tuttavia, possono essere arruolati i partecipanti che soddisfano i seguenti requisiti e presentano lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale: asintomatici dopo il trattamento, immaginelogicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (se non sono presenti metastasi cerebrali nuove o espanse ) e hanno interrotto il trattamento sistemico con glucocorticoidi e farmaci anticonvulsivanti per almeno 2 settimane.
6. Presentare sintomi clinici di versamento pleurico, versamento pericardico o pleura/ascite che richiedono un drenaggio frequente (≥ una volta al mese).

7. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico entro i primi 2 anni dalla randomizzazione o malattie autoimmuni che il ricercatore ritiene possano ripresentarsi o pianificare un trattamento. Ad eccezione di quanto segue:

   1. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistematico (come vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema);
   2. L'ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune richiede solo dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva;
   3. Diabete di tipo I che richiede solo una dose stabile di terapia sostitutiva con insulina;
   4. L'asma infantile è completamente scomparsa e non è necessario alcun intervento in età adulta;
   5. I ricercatori hanno stabilito che la malattia non si ripresenterà senza fattori scatenanti esterni.

8. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o fattori di rischio:

   1. Si è verificato infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ischemia miocardica acuta o persistente, insufficienza cardiaca sintomatica (grado 2 o superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association), aritmia sintomatica o scarsamente controllata o qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa. entro i primi 6 mesi dalla randomizzazione.
   2. Anamnesi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altro tromboembolia grave entro i primi 3 mesi dalla randomizzazione.
   3. Presentano malattie vascolari importanti come aneurisma dell'aorta, aneurisma della dissezione aortica, stenosi dell'arteria carotide interna che possono mettere in pericolo la vita o richiedere un intervento chirurgico entro 6 mesi.
   4. Anamnesi pregressa di miocardite e cardiomiopatia.
   5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.

9. La tossicità che non è stata alleviata da una precedente terapia antitumorale è definita come la mancata regressione al livello 0 o 1 del National Cancer Institute Adverse Event General Terminology Standard (NCICTCAE v5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione della perdita/pigmentazione dei capelli. I soggetti che hanno manifestato ≥ 3 livelli di tossicità immuno-correlata durante il precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario non possono essere arruolati.

   I soggetti che manifestano tossicità irreversibile e che si prevede non peggiorino dopo la somministrazione del farmaco in studio (come la perdita dell'udito), potranno essere inclusi nello studio previa consultazione con il supervisore medico. È noto che esistono metastasi cerebrali attive o non trattate, metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattie leptomeningee. Tuttavia, possono essere arruolati i partecipanti che soddisfano i seguenti requisiti e presentano lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale: asintomatici dopo il trattamento, immaginelogicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (se non sono presenti metastasi cerebrali nuove o espanse ) e hanno interrotto il trattamento sistemico con glucocorticoidi e farmaci anticonvulsivanti per almeno 2 settimane. I soggetti con tossicità a lungo termine che non possono essere ripristinati secondo il giudizio dei ricercatori possono essere inclusi nello studio previa consultazione con gli ispettori medici.

10. Secondo lo standard NCICTCAE v5.0, è definita come malattia dei nervi periferici di livello ≥ 2.
11. È nota la presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva e la malattia è attualmente sintomatica o ha richiesto in passato un trattamento sistemico con glucocorticoidi. I ricercatori hanno stabilito che potrebbe influenzare la valutazione della tossicità o la gestione relativa al trattamento in studio.
12. È nota l'esistenza di tubercolosi polmonare attiva. I soggetti sospettati di tubercolosi polmonare attiva devono essere sottoposti a esame radiografico del torace, esame dell'espettorato ed eliminazione attraverso sintomi e segni clinici.
13. Hanno ricevuto terapia antinfettiva sistemica (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C) entro le prime 2 settimane dalla randomizzazione.
14. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
15. Presentano emottisi clinica attiva, diverticolite attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale.
16. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiare tendenze al sanguinamento entro il primo mese di randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite.
17. Per i soggetti con epatite B attiva non trattati (HBsAg positivi e HBV-DNA superiori a 1.000 copie/ml [200 UI/ml] o superiori al limite di rilevamento inferiore), i pazienti con epatite B devono ricevere un trattamento anti-virus dell'epatite B durante il trattamento in studio. periodo; Soggetti attivi con epatite C (con anticorpi HCV positivi e livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento).
18. Individui con una storia nota di immunodeficienza o test HIV positivi.
19. Infezione attiva nota di sifilide.

20. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con glucocorticoidi (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro i primi 14 giorni dalla randomizzazione. Ad eccezione di quanto segue:

    1. Se non è presente una malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, oftalmica o topica o altri corticosteroidi con una dose ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
    2. Il dosaggio dei glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche è ≤ 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi.
    3. I glucocorticoidi vengono utilizzati come pretrattamento per reazioni correlate all'infusione o reazioni allergiche (come i farmaci prima dell'esame TC).
21. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione o hanno pianificato di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
22. È nota una storia di grave ipersensibilità verso altri anticorpi monoclonali.
23. Soggetti con una storia nota di reazioni allergiche o di ipersensibilità a cardunizumab, iribrin o uno qualsiasi dei loro componenti.