Étude sur le cadonilimab (AK104) plus l'éribuline par rapport à l'éribuline en monothérapie pour le cancer du sein triple négatif récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant que les procédures de recherche désignées requises pour l'étude ne soient effectuées.
2. L'âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) est ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, hommes et femmes.
3. L’Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) a un score de condition physique de 0 ou 1.
4. La durée de survie attendue est ≥ 3 mois.
5. Cancer du sein triple négatif incurable récidivant ou métastatique confirmé par histologie et/ou cytologie.
6. Avoir reçu ≤ un traitement systématique de 2 lignes pour des maladies récurrentes ou métastatiques, y compris : ① non traité après une récidive ou une métastase, mais recevant du paclitaxel et des anthracyclines dans les 12 mois précédant la récidive ou la métastase (y compris le stade de traitement néoadjuvant et le stade de traitement adjuvant), ou ② après récidive ou métastase, le sujet a reçu 1 à 2 lignes de traitement (dont au moins une anthracycline et un paclitaxel au stade de traitement adjuvant précédent, au stade de traitement néoadjuvant ou au traitement après récidive/métastase).
7. Selon la norme RECIST v1.1, il existe au moins une lésion tumorale mesurable. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou fraîchement obtenus (blocs de cire de tissu fixés au formol et incorporés à la paraffine [FFPE] ou au moins 5 échantillons de tranches de tissu tumoral non colorés) pour confirmer l'expression de PD-L1.
8. L'intervalle de temps entre le dernier traitement : (a) Si le dernier traitement est un traitement ciblé tel que l'Olaparib, l'intervalle doit être ≥ 2 semaines ; (b) Si le dernier traitement est une chimiothérapie, un intervalle de ≥ 4 semaines est requis.

9. Avoir un bon fonctionnement des organes :

   1. Examen sanguin de routine (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé pour soutenir le traitement au cours des 2 premières semaines de randomisation) :

      Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ;

      · Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

   2. Rein:

      Créatinine < 1,5 × LSN, ou taux de clairance de la créatinine * (ClCr) valeur calculée ≥ 50 ml/min ;

      *La formule de Cockcroft Fault sera utilisée pour calculer CrCl : CrCL (mL/min)={(140 âge) × poids corporel (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) Parmi eux : F=1 pour les hommes et F=0,85 pour les femmes ; SCr = créatinine sérique. Protéines urinaires <2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1,0 g.

   3. Foie:

      Bilirubine totale sérique (TBiL) ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (AST et ALT ≤ 5 pour les sujets présentant des métastases hépatiques) × LSN, mais non accompagnés d'une bilirubine élevée) ; Albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L.

   4. Fonction coagulante :

   Rapport standardisé international (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

10. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le premier médicament et le résultat doit être négatif. Si une femme fertile s'engage dans une activité sexuelle avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit adopter une méthode contraceptive acceptable à partir du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser la méthode contraceptive pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; L'abstinence périodique et la contraception menstruelle sûre sont des méthodes contraceptives inacceptables. L’opportunité d’arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec les chercheurs.

    1. Les femmes fertiles font référence à celles qui n’ont pas subi de stérilisation chirurgicale (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes de Fallope, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie totale) ou celles qui n'ont pas subi de ménopause (définies comme celles qui ont cessé leurs règles pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre raison médicale et dont les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante se situent dans les limites de référence du laboratoire). gamme de femmes ménopausées) ;
    2. Une méthode contraceptive efficace fait référence à une méthode contraceptive avec un faible taux d'échec (par exemple moins de 1 % par an) sous utilisation continue et correcte. Toutes les méthodes contraceptives ne sont pas efficaces. En plus de la contraception barrière, les femmes fertiles peuvent également utiliser une contraception hormonale (telle que la pilule contraceptive), une contraception par dispositif intra-utérin, etc. pour garantir qu'une grossesse ne se produise pas.

Critère d'exclusion:

1. le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) est positif et/ou le récepteur hormonal est positif.
2. A déjà reçu un traitement avec l'anticorps monoclonal PD-1, l'anticorps monoclonal PD-L1 ou l'anticorps monoclonal CTLA-4.
3. A reçu un traitement antitumoral systématique au cours des 4 premières semaines de randomisation, y compris la chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée (thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 premières semaines de randomisation), thérapie par agents biologiques, etc. ; Traitement local palliatif dans les 2 premières semaines de randomisation ; A reçu un traitement immunomodulateur systémique non spécifique (tel que l'interleukine, l'interféron, la thymosine, etc.) au cours des 2 premières semaines de randomisation ; Au cours des 2 premières semaines de randomisation, ils ont reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples ayant des indications antitumorales.
4. Participer actuellement à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou d'une période de suivi d'une étude d'intervention.
5. Vous avez des métastases cérébrales actives ou non traitées, des métastases méningées, une compression de la moelle épinière ou des maladies leptoméningées. Cependant, les participants qui répondent aux exigences suivantes et qui présentent des lésions mesurables en dehors du système nerveux central sont autorisés à être inscrits : asymptomatiques après le traitement, imageologiquement stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (s'il n'y a pas de métastases cérébrales nouvelles ou élargies). ), et ont arrêté le traitement systémique aux glucocorticoïdes et aux anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines.
6. Présentez des symptômes cliniques d’épanchement pleural, d’épanchement péricardique ou d’ascite pleurale nécessitant un drainage fréquent (≥ une fois par mois).

7. Maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systématique au cours des 2 premières années suivant la randomisation, ou maladies auto-immunes qui, selon le chercheur, peuvent récidiver ou planifier un traitement. À l'exception des éléments suivants :

   1. Maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systématique (telles que le vitiligo, l'alopécie, le psoriasis ou l'eczéma) ;
   2. L'hypothyroïdie causée par une thyroïdite auto-immune ne nécessite que des doses stables d'hormonothérapie substitutive ;
   3. Diabète de type I nécessitant seulement une dose stable d’insulinothérapie substitutive ;
   4. L'asthme infantile a complètement disparu et aucune intervention n'est requise à l'âge adulte ;
   5. Les chercheurs ont déterminé que la maladie ne réapparaîtra pas sans facteurs déclenchants externes.

8. L’une des maladies ou facteurs de risque cardiovasculaires ou cérébrovasculaires suivants :

   1. Infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, ischémie myocardique aiguë ou persistante, insuffisance cardiaque symptomatique (grade 2 ou supérieur selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), arythmie symptomatique ou mal contrôlée ou tout événement thromboembolique artériel survenu. dans les 6 premiers mois de la randomisation.
   2. Des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou autre thromboembolie grave au cours des 3 premiers mois de randomisation.
   3. Vous souffrez de maladies vasculaires majeures telles qu'un anévrisme de l'aorte, un anévrisme de dissection de l'aorte, une sténose de l'artère carotide interne qui peuvent mettre la vie en danger ou nécessiter une intervention chirurgicale dans les 6 mois.
   4. Antécédents de myocardite et de cardiomyopathie.
   5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.

9. La toxicité qui n'a pas été atténuée par un traitement antitumoral antérieur est définie comme l'incapacité de régresser au niveau 0 ou 1 de la norme de terminologie générale des événements indésirables du National Cancer Institute (NCICTCAE v5.0), ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion, sauf pour la perte de cheveux/pigmentation. Sujets ayant présenté ≥ 3 niveaux de toxicité d'origine immunitaire au cours d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne sont pas autorisés à être inscrits.

   Pour les sujets qui présentent une toxicité irréversible et ne devraient pas s'aggraver après l'administration du médicament à l'étude (comme une perte auditive), ils peuvent être inclus dans l'étude après consultation du superviseur médical. On sait qu'il existe des métastases cérébrales actives ou non traitées, des métastases méningées, des compressions médullaires ou des maladies leptoméningées. Cependant, les participants qui répondent aux exigences suivantes et qui présentent des lésions mesurables en dehors du système nerveux central sont autorisés à être inscrits : asymptomatiques après le traitement, imageologiquement stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (s'il n'y a pas de métastases cérébrales nouvelles ou élargies). ), et ont arrêté le traitement systémique aux glucocorticoïdes et aux anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines. Les sujets présentant une toxicité à long terme qui ne peut être restaurée selon le jugement des chercheurs peuvent être inclus dans l'étude après consultation des médecins inspecteurs.

10. Selon la norme NCICTCAE v5.0, elle est définie comme une maladie nerveuse périphérique ≥ niveau 2.
11. La présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie non infectieuse est connue et la maladie est actuellement symptomatique ou a nécessité un traitement systémique aux glucocorticoïdes dans le passé. Les chercheurs ont déterminé que cela pourrait affecter l’évaluation de la toxicité ou la gestion liée au traitement à l’étude.
12. Il existe une tuberculose pulmonaire active. Les sujets suspectés de tuberculose pulmonaire active doivent subir un examen radiographique pulmonaire, un examen des crachats et une élimination par symptômes et signes cliniques.
13. A reçu un traitement anti-infectieux systémique (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C) au cours des 2 premières semaines suivant la randomisation.
14. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
15. Avoir une hémoptysie clinique active, une diverticulite active, un abcès abdominal et une obstruction gastro-intestinale.
16. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendances hémorragiques claires au cours du premier mois suivant la randomisation, tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite.
17. Pour les sujets atteints d'hépatite B active non traités (AgHBs positif et ADN du VHB supérieur à 1 000 copies/ml [200 UI/ml] ou supérieur à la limite inférieure de détection), les patients atteints d'hépatite B doivent recevoir un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant le traitement à l'étude. période; Sujets atteints d'hépatite C active (avec des anticorps anti-VHC positifs et des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection).
18. Les personnes ayant des antécédents connus de déficit immunitaire ou de test VIH positif.
19. Infection syphilitique active connue.

20. Sujets nécessitant un traitement systémique avec des glucocorticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 premiers jours de randomisation. À l'exception des éléments suivants :

    1. S'il n'y a pas de maladie auto-immune active, il est permis d'utiliser des corticostéroïdes inhalés, ophtalmiques ou topiques ou d'autres corticostéroïdes avec une dose ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
    2. La posologie des glucocorticoïdes systémiques à doses physiologiques est ≤ 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes.
    3. Les glucocorticoïdes sont utilisés comme prétraitement pour les réactions liées à la perfusion ou les réactions allergiques (telles que les médicaments avant l'examen CT).
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation ou prévu de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
22. Des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux sont connus.
23. Sujets ayant des antécédents connus de réactions allergiques ou d'hypersensibilité au cardunizumab, à l'iribrine ou à l'un de leurs composants.