Cadonilimab (AK104) Plus Eribulin vs. Eribulin Monoterapia -tutkimus uusiutuvan tai metastaattisen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, joka tulee allekirjoittaa ennen tutkimukseen vaadittavien määrättyjen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
2. Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen.
3. Itäisen syövän yhteistyöjärjestön (ECOG) fyysinen kuntopiste on 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.
5. Toistuva tai metastaattinen parantumaton kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla.
6. olet saanut ≤ 2-linjaista systemaattista hoitoa uusiutuviin tai metastaattisiin sairauksiin, mukaan lukien: ① hoitamaton uusiutumisen tai metastaasin jälkeen, mutta saanut paklitakseli- ja antrasykliinilääkkeitä 12 kuukauden sisällä ennen uusiutumista tai etäpesäkkeiden muodostumista (mukaan lukien neoadjuvanttihoitovaihe ja adjuvanttihoidon vaihe) tai ② uusiutuminen tai etäpesäke, kohde on saanut 1-2 hoitolinjaa (mukaan lukien vähintään yksi antrasykliini ja yksi paklitakseli edellisessä adjuvanttihoitovaiheessa, neoadjuvanttihoitovaiheessa tai uusiutumisen/metastaasin jälkeisessä hoidossa).
7. RECIST v1.1 -standardin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio. Suostu toimittamaan arkistoituja tai juuri saatuja kasvainkudosnäytteitä (formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja [FFPE] kudosvahalohkoja tai vähintään 5 värjäämätöntä kasvainkudosviipaletta) PD-L1:n ilmentymisen vahvistamiseksi.
8. Aikaväli viimeisen hoidon välillä: (a) Jos viimeinen hoito on kohdennettua hoitoa, kuten Olaparib-hoitoa, välin tulee olla ≥ 2 viikkoa; (b) Jos viimeinen hoito on kemoterapia, vaaditaan ≥ 4 viikon tauko.

9. Hyvä elinten toiminta:

   1. Rutiininomaiset veritutkimukset (veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei käytetty hoidon tukena kahden ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisesta):

      Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;

      · Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.

   2. Munuaiset:

      Kreatiniini < 1,5 × ULN, tai kreatiniinin puhdistumanopeus * (CrCl) laskettu arvo ≥ 50 ml/min;

      *CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-vikakaavaa: CrCL (ml/min)={(140 ikä) × ruumiinpaino (kg) × F} /(SCr (mg/dl) × 72) Niistä: F=1 miehillä ja F=0,85 naisilla; SCr = seerumin kreatiniini. Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g.

   3. Maksa:

      Seerumin kokonaisbilirubiini (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN (AST ja ALT ≤ 5 koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja) × ULN, mutta ei liity kohonnutta bilirubiinia); Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l.

   4. Koagulaatiotoiminto:

   Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Naispuolisille, joilla on hedelmällisyys, on tehtävä seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Jos naispuolinen koehenkilö, jolla on hedelmällisyys, harjoittaa seksuaalista kanssakäymistä steriloimattoman mieskumppanin kanssa, potilaan on otettava käyttöön hyväksyttävä ehkäisymenetelmä seulonnasta alkaen ja suostuttava jatkamaan ehkäisymenetelmän käyttöä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Säännöllinen raittius ja turvallinen jaksottainen ehkäisy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Tutkijoiden kanssa tulee keskustella siitä, lopetetaanko ehkäisy tämän ajankohdan jälkeen.

    1. Naisilla, joilla on hedelmällisyys, tarkoitetaan niitä, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (ts. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai henkilöt, joilla ei ole ollut vaihdevuodet (määritellyt henkilöt, joilla kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoisia lääketieteellisiä syitä ja joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laboratorion viitearvojen sisällä postmenopausaalisilla naisilla);
    2. Tehokas ehkäisymenetelmä tarkoittaa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alhainen (esimerkiksi alle 1 % vuodessa) jatkuvassa ja asianmukaisessa käytössä. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole tehokkaita. Esteehkäisyn lisäksi naiset, joilla on hedelmällisyys, voivat käyttää myös hormonaalista ehkäisyä (kuten ehkäisypillereitä), kohdunsisäistä ehkäisyä jne. varmistaakseen, että raskaus ei tule.

Poissulkemiskriteerit:

1. ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) on positiivinen ja/tai hormonireseptori on positiivinen.
2. Aiemmin hoidettu monoklonaalisella PD-1-vasta-aineella, monoklonaalisella PD-L1-vasta-aineella tai monoklonaalisella CTLA-4-vasta-aineella.
3. Saatiin systemaattista kasvainten vastaista hoitoa ensimmäisten 4 viikon aikana satunnaistamisesta, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito (pienimolekyylinen kohdennettu hoito ensimmäisten 2 viikon aikana satunnaistamisesta), biologisten aineiden hoito jne. Palliatiivinen paikallinen hoito satunnaistamisen 2 ensimmäisen viikon aikana; Saatu systeemistä epäspesifistä immunomoduloivaa hoitoa (kuten interleukiinia, interferonia, tymosiinia jne.) satunnaistamisen 2 ensimmäisen viikon aikana; Satunnaistamisen kahden ensimmäisen viikon aikana he saivat kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita, joilla oli kasvainten vastaisia ​​indikaatioita.
4. Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnointitutkimus, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
5. Sinulla on aktiivisia tai hoitamattomia aivometastaaseja, aivokalvon etäpesäkkeitä, selkäytimen kompressiota tai leptomeningeaalisia sairauksia. Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset ja joilla on mitattavissa olevia keskushermoston ulkopuolisia vaurioita, voivat kuitenkin ilmoittautua: oireeton hoidon jälkeen, imagoologisesti stabiili vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (jos uusia tai laajentuneita aivometastaaseja ei ole). ) ja ovat lopettaneet systeemisen glukokortikoidi- ja kouristuksia ehkäisevän lääkehoidon vähintään kahdeksi viikoksi.
6. Sinulla on kliinisiä oireita keuhkopussin effuusiosta, perikardiaalista effuusiota tai keuhkopussin/askitesta, jotka vaativat usein tyhjennystä (≥ kerran kuukaudessa).

7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa kahden ensimmäisen vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen, tai tutkijan määrittelemät autoimmuunisairaudet voivat uusiutua tai suunnitella hoitoa. Paitsi seuraavat:

   1. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi järjestelmällistä hoitoa (kuten vitiligo, hiustenlähtö, psoriasis tai ekseema);
   2. Autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii vain vakaita annoksia hormonikorvaushoitoa;
   3. tyypin I diabetes, joka vaatii vain vakaan annoksen insuliinikorvaushoitoa;
   4. Lapsuuden astma on parantunut täysin, eikä aikuisiässä tarvita toimenpiteitä;
   5. Tutkijat ovat päättäneet, että tauti ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.

8. Mikä tahansa seuraavista sydän- tai aivoverisuonisairauksista tai riskitekijöistä:

   1. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, akuutti tai jatkuva sydänlihasiskemia, oireinen sydämen vajaatoiminta (aste 2 tai korkeampi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö tai mikä tahansa valtimotromboemboliatapahtuma satunnaistamisen ensimmäisten 6 kuukauden aikana.
   2. Sinulla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai muu vakava tromboembolia 3 ensimmäisen kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen.
   3. Sinulla on vakavia verisuonitauteja, kuten aortan aneurysma, aortan dissektion aneurysma, sisäinen kaulavaltimon ahtauma, jotka voivat vaarantaa hengen tai vaatia leikkausta 6 kuukauden sisällä.
   4. Aikaisempi sydänlihastulehdus ja kardiomyopatia.
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.

9. Toksisuus, jota ei ole lieventynyt aikaisemmalla kasvainten vastaisella hoidolla, määritellään epäonnistumiseksi palautua National Cancer Instituten haittatapahtuman yleisen terminologian standardin (NCICTCAE v5.0) tasolle 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle. lukuun ottamatta hiustenlähtöä/pigmentaatiota. Koehenkilöitä, jotka ovat kokeneet ≥ 3 tasoa immuunijärjestelmään liittyvää toksisuutta aikaisemman immuunijärjestelmän estäjien hoidon aikana, ei saa ottaa mukaan.

   Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (kuten kuulon heikkeneminen), heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin ohjaajan kanssa kuultuaan. Tiedetään, että on olemassa aktiivisia tai hoitamattomia aivometastaaseja, aivokalvon etäpesäkkeitä, selkäydinkompressiota tai leptomeningeaalisia sairauksia. Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset ja joilla on mitattavissa olevia keskushermoston ulkopuolisia vaurioita, voivat kuitenkin ilmoittautua: oireeton hoidon jälkeen, imagoologisesti stabiili vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (jos uusia tai laajentuneita aivometastaaseja ei ole). ) ja ovat lopettaneet systeemisen glukokortikoidi- ja kouristuksia ehkäisevän lääkehoidon vähintään kahdeksi viikoksi. Koehenkilöt, joilla on pitkäaikainen myrkyllisyys ja joita ei voida palauttaa tutkijoiden arvion mukaan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärintarkastajien kanssa kuultuaan.

10. NCICTCAE v5.0 -standardin mukaan se määritellään ≥ tason 2 ääreishermosairaudeksi.
11. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume tunnetaan, ja tauti on tällä hetkellä oireellinen tai vaatii aiemmin systeemistä glukokortikoidihoitoa. Tutkijat ovat todenneet, että se voi vaikuttaa tutkimushoitoon liittyvään toksisuuden arviointiin tai hallintaan.
12. Aktiivista keuhkotuberkuloosia tiedetään olevan olemassa. Aktiivisesta keuhkotuberkuloosista epäillyille potilaille on tehtävä rintakehän röntgentutkimus, ysköstutkimus ja eliminaatio kliinisten oireiden ja merkkien kautta.
13. Sai systeemistä anti-infektiivistä hoitoa (lukuun ottamatta viruslääkitystä hepatiitti B- tai C-hepatiittiin) kahden ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisen jälkeen.
14. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
15. Sinulla on kliinisesti aktiivinen hemoptyysi, aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos.
16. Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvät verenvuototaipumus ensimmäisen kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti.
17. Hoitamattomien aktiivisten B-hepatiittipotilaiden (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml [200 IU/ml] tai alempi havaitsemisraja) potilaiden on saatava hepatiitti B -viruksen vastainen hoito tutkimushoidon aikana. kausi; Aktiiviset C-hepatiittipotilaat (positiiviset HCV-vasta-aineet ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan).
18. Henkilöt, joilla on tiedossa immuunikato tai HIV-testi positiivinen.
19. Tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.

20. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa glukokortikoideilla (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä satunnaistamisen ensimmäisen 14 päivän aikana. Paitsi seuraavat:

    1. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, on sallittua käyttää inhaloitavia, oftalmisia tai paikallisia kortikosteroideja tai muita kortikosteroideja, joiden annos on ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
    2. Systeemisten glukokortikoidien annostus fysiologisina annoksina on ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja.
    3. Glukokortikoideja käytetään esihoitona infuusioon liittyvissä reaktioissa tai allergisissa reaktioissa (kuten lääkitys ennen TT-tutkimusta).
21. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai aikoi saada elävän rokotteen tutkimusjakson aikana.
22. Tiedossa on ollut vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
23. Potilaat, joilla on tiedetty allergisia tai yliherkkiä reaktioita karunitsumabille, iribriinille tai jollekin niiden aineosalle.