Estudo de Cadonilimabe (AK104) mais Eribulina vs. Monoterapia com Eribulina para Câncer de Mama Triplo-negativo Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito, que deve ser assinado antes da realização dos procedimentos de pesquisa designados necessários para o estudo.
2. A idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) é ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, tanto do sexo masculino quanto do feminino.
3. A Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) tem uma pontuação de aptidão física de 0 ou 1.
4. O período de sobrevivência esperado é ≥ 3 meses.
5. Câncer de mama triplo negativo incurável, recorrente ou metastático, confirmado por histologia e/ou citologia.
6. Ter recebido ≤ tratamento sistemático de 2 linhas para doenças recorrentes ou metastáticas, incluindo: ① não tratado após recorrência ou metástase, mas recebendo medicamentos com paclitaxel e antraciclina dentro de 12 meses antes da recorrência ou metástase (incluindo estágio de tratamento neoadjuvante e estágio de tratamento adjuvante), Ou ② Após recorrência ou metástase, o sujeito recebeu 1-2 linhas de tratamento (incluindo pelo menos uma antraciclina e um paclitaxel no estágio de tratamento adjuvante anterior, estágio de tratamento neoadjuvante ou tratamento após recorrência/metástase).
7. De acordo com o padrão RECIST v1.1, há pelo menos uma lesão tumoral mensurável. Concorde em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou obtidas recentemente (blocos de cera de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE] ou pelo menos 5 amostras de fatias de tecido tumoral não coradas) para confirmar a expressão de PD-L1.
8. O intervalo de tempo entre o último tratamento: (a) Se o último tratamento for uma terapia direcionada, como Olaparib, o intervalo deve ser ≥ 2 semanas; (b) Se o último tratamento for quimioterapia, é necessário um intervalo ≥ 4 semanas.

9. Ter um bom funcionamento dos órgãos:

   1. Exame de sangue de rotina (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular foi usado para apoiar o tratamento nas primeiras 2 semanas de randomização):

      Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;

      · Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0g/dL.

   2. Rim:

      Creatinina < 1,5 × LSN, ou taxa de depuração de creatinina * (CrCl) valor calculado ≥ 50mL/min;

      *A fórmula de falha de Cockcroft será usada para calcular a CrCl: CrCL (mL/min)={(140 idade) × Peso corporal (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) Entre eles: F=1 para homens e F=0,85 para mulheres; SCr=creatinina sérica. Proteína urinária<2+ou quantificação de proteína na urina de 24 horas<1,0g.

   3. Fígado:

      Bilirrubina total sérica (TBiL) ≤ 1,5 × LSN; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (AST e ALT ≤ 5 para indivíduos com metástase hepática) × LSN, mas não acompanhado de bilirrubina elevada); Albumina sérica (ALB) ≥ 28g/L.

   4. Função de coagulação:

   Razão padronizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN

10. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem ser submetidos a um teste sérico de gravidez 72 horas antes da primeira medicação, e o resultado deve ser negativo. Se uma mulher com fertilidade se envolver em atividade sexual com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve adotar um método contraceptivo aceitável a partir da triagem e deve concordar em continuar usando o método contraceptivo por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; A abstinência periódica e a contracepção de período seguro são métodos contraceptivos inaceitáveis. A interrupção da contracepção após esse período deve ser discutida com os pesquisadores.

    1. Mulheres com fertilidade referem-se àquelas que não foram submetidas à esterilização cirúrgica (ou seja, ligadura bilateral das trompas de Falópio, ooforectomia bilateral ou histerectomia total) ou aquelas que não passaram pela menopausa (definidas como aquelas que cessaram a menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos sem razões médicas alternativas, e cujos níveis séricos de hormônio folículo estimulante estão dentro da referência laboratorial gama de mulheres na pós-menopausa);
    2. Um método contraceptivo eficiente refere-se a um método contraceptivo com baixa taxa de falha (como menos de 1% ao ano) sob uso contínuo e correto. Nem todos os métodos contraceptivos são eficientes. Além da contracepção de barreira, mulheres com fertilidade também podem usar contracepção hormonal (como pílulas anticoncepcionais), contracepção de dispositivo intrauterino, etc., para garantir que a gravidez não ocorra.

Critério de exclusão:

1. o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é positivo e/ou o receptor hormonal é positivo.
2. Recebeu tratamento anteriormente com anticorpo monoclonal PD-1, anticorpo monoclonal PD-L1 ou anticorpo monoclonal CTLA-4.
3. Recebeu terapia antitumoral sistemática nas primeiras 4 semanas de randomização, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia direcionada (terapia direcionada a moléculas pequenas nas primeiras 2 semanas de randomização), terapia com agentes biológicos, etc; Tratamento paliativo local nas primeiras 2 semanas de randomização; Recebeu terapia imunomoduladora sistêmica inespecífica (como interleucina, interferon, timosina, etc.) nas primeiras 2 semanas de randomização; Nas primeiras 2 semanas de randomização, eles receberam fitoterápicos chineses ou medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais.
4. Atualmente participando de outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional não intervencionista ou um período de acompanhamento de um estudo de intervenção.
5. Têm metástases cerebrais ativas ou não tratadas, metástases meníngeas, compressão da medula espinhal ou doenças leptomeníngeas. No entanto, os participantes que atendam aos seguintes requisitos e tenham lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central podem ser inscritos: assintomáticos após o tratamento, estáveis ​​​​imageologicamente por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (se não houver metástases cerebrais novas ou expandidas ) e interromperam o tratamento sistêmico com glicocorticóides e medicamentos anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas.
6. Apresentam sintomas clínicos de derrame pleural, derrame pericárdico ou pleural/ascite que requerem drenagem frequente (≥ uma vez por mês).

7. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático nos primeiros 2 anos de randomização, ou doenças autoimunes que o pesquisador determina que podem recorrer ou planejar o tratamento. Exceto o seguinte:

   1. Doenças de pele que não requerem tratamento sistemático (como vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema);
   2. O hipotireoidismo causado por tireoidite autoimune requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal;
   3. diabetes tipo I que requer apenas uma dose estável de terapia de reposição de insulina;
   4. A asma infantil foi completamente aliviada e nenhuma intervenção é necessária na idade adulta;
   5. Os pesquisadores determinaram que a doença não reaparecerá sem fatores desencadeantes externos.

8. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares ou fatores de risco:

   1. Infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, isquemia miocárdica aguda ou persistente, insuficiência cardíaca sintomática (grau 2 ou superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association), arritmia sintomática ou mal controlada ou qualquer evento de tromboembolismo arterial ocorrido nos primeiros 6 meses de randomização.
   2. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outro tromboembolismo grave nos primeiros 3 meses após a randomização.
   3. Têm doenças vasculares importantes, como aneurisma da aorta, aneurisma de dissecção da aorta, estenose da artéria carótida interna que podem colocar a vida em risco ou exigir cirurgia dentro de 6 meses.
   4. História prévia de miocardite e cardiomiopatia.
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%.

9. A toxicidade que não foi aliviada pela terapia antitumoral anterior é definida como falha em regressar ao nível 0 ou 1 do Padrão Geral de Terminologia de Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCICTCAE v5.0), ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão, exceto queda de cabelo/pigmentação. Indivíduos que experimentaram ≥ 3 níveis de toxicidade relacionada ao sistema imunológico durante o tratamento anterior com inibidores do ponto de controle imunológico não podem ser inscritos.

   Para indivíduos que apresentam toxicidade irreversível e não se espera que piorem após a administração do medicamento do estudo (como perda auditiva), eles podem ser incluídos no estudo após consulta com o supervisor médico. Sabe-se que existem metástases cerebrais ativas ou não tratadas, metástases meníngeas, compressão medular ou doenças leptomeníngeas. No entanto, os participantes que atendam aos seguintes requisitos e tenham lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central podem ser inscritos: assintomáticos após o tratamento, estáveis ​​​​imageologicamente por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (se não houver metástases cerebrais novas ou expandidas ) e interromperam o tratamento sistêmico com glicocorticóides e medicamentos anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas. Indivíduos com toxicidade de longo prazo que não pode ser restaurada de acordo com o julgamento dos pesquisadores podem ser incluídos no estudo após consulta aos inspetores médicos.

10. De acordo com o padrão NCICTCAE v5.0, é definida como doença dos nervos periféricos ≥ Nível 2.
11. A presença de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa é conhecida, e a doença é atualmente sintomática ou requer tratamento sistêmico com glicocorticóides no passado. Os pesquisadores determinaram que isso pode afetar a avaliação ou manejo da toxicidade relacionada ao tratamento do estudo.
12. Sabe-se da existência de tuberculose pulmonar ativa. Indivíduos com suspeita de tuberculose pulmonar ativa precisam ser submetidos a exame de radiografia de tórax, exame de escarro e eliminação por meio de sintomas e sinais clínicos.
13. Recebeu terapia anti-infecciosa sistêmica (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C) nas primeiras 2 semanas de randomização.
14. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
15. Apresenta hemoptise clínica ativa, diverticulite ativa, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal.
16. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendências claras de sangramento no primeiro mês de randomização, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite.
17. Para indivíduos com hepatite B ativa não tratados (HBsAg positivo e HBV-DNA superior a 1.000 cópias/ml [200 UI/ml] ou superior ao limite inferior de detecção), os pacientes com hepatite B são obrigados a receber tratamento anti-vírus da hepatite B durante o tratamento do estudo período; Indivíduos ativos com hepatite C (com anticorpos anti-HCV positivos e níveis de RNA-HCV acima do limite de detecção).
18. Indivíduos com histórico conhecido de imunodeficiência ou teste de HIV positivo.
19. Infecção de sífilis ativa conhecida.

20. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com glicocorticóides (> 10mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos primeiros 14 dias após a randomização. Exceto o seguinte:

    1. Se não houver doença autoimune ativa, é permitido o uso de corticosteróides inalatórios, oftálmicos ou tópicos ou outros corticosteróides com dose ≤ 10mg/dia de prednisona ou equivalente.
    2. A dosagem de glicocorticóides sistêmicos em doses fisiológicas é ≤ 10mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides.
    3. Os glicocorticóides são usados ​​como pré-tratamento para reações relacionadas à infusão ou reações alérgicas (como medicamentos antes do exame de tomografia computadorizada).
21. Recebeu vacina viva 30 dias antes da randomização ou planejou receber vacina viva durante o período do estudo.
22. É conhecida uma história de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
23. Indivíduos com histórico conhecido de reações alérgicas ou de hipersensibilidade ao cardunizumabe, iribrina ou qualquer um de seus componentes.