Studie av Cadonilimab (AK104) Plus Eribulin vs. Eribulin monoterapi for tilbakevendende eller metastatisk trippel-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må signeres før de utpekte forskningsprosedyrene som kreves for studien, utføres.
2. Alder på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) er ≥ 18 år og ≤ 75 år, både menn og kvinner.
3. Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) har en fysisk form på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder.
5. Tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig trippelnegativ brystkreft bekreftet av histologi og/eller cytologi.
6. Etter å ha mottatt ≤ 2-linjers systematisk behandling for tilbakevendende eller metastatiske sykdommer, inkludert: ① ubehandlet etter residiv eller metastase, men mottatt paklitaksel og antracyklinmedisiner innen 12 måneder før tilbakefall eller metastase (inkludert neoadjuvant behandlingsstadium og adjuvant behandlingsstadium etter), eller ≤ residiv eller metastase, har forsøkspersonen mottatt 1-2 behandlingslinjer (inkludert minst én antracyklin og én paklitaksel i forrige adjuvante behandlingsstadium, neoadjuvant behandlingsstadium eller behandling etter residiv/metastase).
7. I henhold til RECIST v1.1-standarden er det minst én målbar tumorlesjon. Godta å gi arkiverte eller nyinnhentede tumorvevsprøver (formalinfikserte parafininnstøpte [FFPE]-vevsvoksblokker eller minst 5 ufargede tumorvevssnittprøver) for å bekrefte PD-L1-ekspresjon.
8. Tidsintervallet mellom siste behandling: (a) Hvis den siste behandlingen er målrettet terapi som Olaparib, bør intervallet være ≥ 2 uker; (b) Hvis siste behandling er kjemoterapi, kreves et intervall på ≥ 4 uker.

9. Å ha god organfunksjon:

   1. Blodrutineundersøkelse (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer ble brukt for å støtte behandling i løpet av de første 2 ukene av randomisering):

      Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;

      · Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

   2. Nyre:

      Kreatinin < 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate * (CrCl) beregnet verdi ≥ 50 ml/min;

      *Cockcroft Fault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl: CrCL (mL/min)={(140 år) × Kroppsvekt (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) Blant dem: F=1 for menn og F=0,85 for kvinner; SCr=serumkreatinin. Urinprotein<2+eller 24-timers urinproteinkvantifisering<1,0g.

   3. Lever:

      Serum totalt bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤ 5 for personer med levermetastaser) × ULN, men ikke ledsaget av forhøyet bilirubin); Serumalbumin (ALB) ≥ 28g/L.

   4. Koagulasjonsfunksjon:

   Internasjonalt standardisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 72 timer før første medisinering, og resultatet skal være negativt. Hvis en kvinnelig forsøksperson med fertilitet deltar i seksuell aktivitet med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen ta i bruk en akseptabel prevensjonsmetode fra screening og må gå med på å fortsette å bruke prevensjonsmetoden i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet; Periodisk avholdenhet og sikker periodeprevensjon er uakseptable prevensjonsmetoder. Om man skal stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskere.

    1. Kvinner med fertilitet refererer til de som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral egglederbinding, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller de som ikke har gjennomgått overgangsalder (definert som de som har opphørt menstruasjonen i minst 12 påfølgende måneder uten alternative medisinske årsaker, og hvis serumfollikkelstimulerende hormonnivåer er innenfor laboratoriereferansen rekke postmenopausale kvinner);
    2. En effektiv prevensjonsmetode refererer til en prevensjonsmetode med lav feilrate (som mindre enn 1 % per år) under kontinuerlig og korrekt bruk. Ikke alle prevensjonsmetoder er effektive. I tillegg til barriereprevensjon, kan kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet også bruke hormonell prevensjon (som p-piller), prevensjon med intrauterin enhet, etc. for å sikre at graviditet ikke oppstår.

Ekskluderingskriterier:

1. human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) er positiv og/eller hormonreseptor er positiv.
2. Tidligere mottatt behandling med PD-1 monoklonalt antistoff, PD-L1 monoklonalt antistoff eller CTLA-4 monoklonalt antistoff.
3. Mottok systematisk antitumorterapi innen de første 4 ukene av randomiseringen, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi (målrettet terapi med små molekyler innen de første 2 ukene etter randomisering), behandling med biologiske midler, etc; Palliativ lokal behandling innen de første 2 ukene etter randomisering; Mottok systemisk ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukin, interferon, tymosin, etc.) innen de første 2 ukene av randomisering; I de første 2 ukene med randomisering fikk de kinesisk urtemedisin eller tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner.
4. Deltar for tiden i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonell klinisk studie, eller en oppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie.
5. Har aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeale sykdommer. Imidlertid tillates deltakere som oppfyller følgende krav og har målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet: asymptomatiske etter behandling, bildeologisk stabile i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling (hvis det ikke er nye eller utvidede hjernemetastaser) ), og har stoppet systemisk behandling med glukokortikoid og antikonvulsiv medikament i minst 2 uker.
6. Har kliniske symptomer på pleural effusjon, perikardiell effusjon eller pleura/ascites som krever hyppig drenering (≥ én gang per måned).

7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systematisk behandling innen de første 2 årene etter randomisering, eller autoimmune sykdommer som forskeren fastslår kan gjenta seg eller planlegge behandling. Bortsett fra følgende:

   1. Hudsykdommer som ikke krever systematisk behandling (som vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem);
   2. Hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt krever bare stabile doser av hormonbehandling;
   3. Type I diabetes som krever bare en stabil dose insulinerstatningsterapi;
   4. Astma hos barn har lindret fullstendig, og ingen intervensjon er nødvendig i voksen alder;
   5. Forskere har fastslått at sykdommen ikke vil gjenta seg uten eksterne utløsende faktorer.

8. Enhver av følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer eller risikofaktorer:

   1. Hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, akutt eller vedvarende myokardiskemi, symptomatisk hjertesvikt (grad 2 eller høyere i henhold til funksjonsklassifiseringen New York Heart Association), symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi eller enhver arteriell tromboemboli-hendelse. innen de første 6 månedene etter randomisering.
   2. En historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen de første 3 månedene etter randomisering.
   3. Har store vaskulære sykdommer som aortaaneurisme, aortadisseksjonsaneurisme, halspulsårestenose som kan sette liv i fare eller kreve operasjon innen 6 måneder.
   4. Tidligere historie med myokarditt og kardiomyopati.
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %.

9. Toksisitet som ikke har blitt lindret av tidligere antitumorbehandling er definert som manglende regress til National Cancer Institute Adverse Event General Terminology Standard (NCICTCAE v5.0) nivå 0 eller 1, eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra hårtap/pigmentering. Pasienter som har opplevd ≥ 3 nivåer av immunrelatert toksisitet under tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere, har ikke lov til å bli registrert.

   For personer som opplever irreversibel toksisitet og som forventes ikke å forverres etter administrering av studiemedikamentet (som hørselstap), kan de inkluderes i studien etter samråd med medisinsk veileder. Det er kjent at det er aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeale sykdommer. Imidlertid tillates deltakere som oppfyller følgende krav og har målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet: asymptomatiske etter behandling, bildeologisk stabile i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling (hvis det ikke er nye eller utvidede hjernemetastaser) ), og har stoppet systemisk behandling med glukokortikoid og antikonvulsiv medikament i minst 2 uker. Personer med langvarig toksisitet som ikke kan gjenopprettes etter forskernes vurdering kan inkluderes i studien etter samråd med medisinske inspektører.

10. I henhold til NCICTCAE v5.0-standarden er den definert som ≥ Nivå 2 perifer nervesykdom.
11. Tilstedeværelsen av interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse er kjent, og sykdommen er for tiden symptomatisk eller krever systemisk glukokortikoidbehandling tidligere. Forskere har fastslått at det kan påvirke toksisitetsvurderingen eller håndteringen knyttet til studiebehandlingen.
12. Det er kjent at aktiv lungetuberkulose eksisterer. Personer som mistenkes for aktiv lungetuberkulose må gjennomgå røntgenundersøkelse av thorax, sputumundersøkelse og eliminering gjennom kliniske symptomer og tegn.
13. Mottok systemisk anti-infeksjonsbehandling (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C) innen de første 2 ukene etter randomisering.
14. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Har klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon.
16. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen den første måneden etter randomisering, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt.
17. For ubehandlede aktive hepatitt B-individer (HBsAg-positiv og HBV-DNA mer enn 1000 kopier/ml [200IU/ml] eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen), er pasienter med hepatitt B pålagt å motta antihepatitt B-virusbehandling under studiebehandlingen periode; Aktive hepatitt C-personer (med positive HCV-antistoffer og HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen).
18. Personer med en kjent historie med immunsvikt eller HIV-testing positiv.
19. Kjent aktiv syfilisinfeksjon.

20. Personer som trenger systemisk behandling med glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) eller andre immunsuppressive legemidler innen de første 14 dagene etter randomisering. Bortsett fra følgende:

    1. Hvis det ikke er noen aktiv autoimmun sykdom, er det tillatt å bruke inhalerte, oftalmiske eller topikale kortikosteroider eller andre kortikosteroider med en dose ≤ 10mg/dag av prednison eller tilsvarende.
    2. Doseringen av systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser er ≤ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider.
    3. Glukokortikoider brukes som forbehandling for infusjonsrelaterte reaksjoner eller allergiske reaksjoner (som medisiner før CT-undersøkelse).
21. Mottok levende vaksine innen 30 dager før randomisering, eller planla å motta levende vaksine i løpet av studieperioden.
22. En historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer er kjent.
23. Personer som har en kjent historie med allergiske eller overfølsomme reaksjoner på cardunizumab, iribrin eller noen av deres komponenter.