ロイセチニブ-21、健康なボランティアおよびダウン症およびアルツハイマー病患者を対象としたファーストインヒューマンフェーズ1 (LEUCETTA)

パート 1、2、および 3 の包含基準:

1. 18～45歳までの健康な男性。
2. 避妊要件を遵守することに同意する必要があります：男性被験者によるコンドームの使用と、インフォームドコンセントの署名時から最後のIMP投与後4か月までの妊娠の可能性のある被験者パートナーに対する効果的な避妊方法。 排卵阻害を伴う併用ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）、排卵阻害を伴うプロゲストゲン単独ホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み型）、子宮内避妊具（IUD）、子宮内避妊などの非常に効果的な避妊方法ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲は許容されます）。
3. 非喫煙者、または1日5本以下の喫煙者。
4. スクリーニング時および-1日目の肥満指数（BMI）が18.5〜28.0（kg/m2）で、体重が60〜100kgである。
5. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）の後に健康であるとみなされる。

6. 仰臥位で 10 分後のスクリーニング来院時の正常血圧 (BP)、酸素飽和度、心拍数 (HR):

   • 95 mmHg ≤ 最高血圧 (SBP) ≤ 140 mmHg、
   • 50 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm、
   • または捜査官によってNCとみなされる。

7. スクリーニング訪問時の 12 誘導 ECG での正常な ECG 記録:

   • 120 ≤ PR < 210 ミリ秒、
   • QRS < 120 ミリ秒、
   • 男性の場合 QTcf ≤ 430 ミリ秒、
   • 副鼻腔自動症に問題がある兆候はありませんが、
   • または捜査官によってNCとみなされる。
8. 検査パラメータが正常範囲内にあること（血液学、止血および血液生化学検査、尿検査）。 正常範囲外の個々の値は、治験責任医師によって臨床的に関連がないと判断された場合には受け入れられます。
9. 通常の食生活。
10. 選択前に書面によるインフォームドコンセントに署名する。
11. 健康保険制度によってカバーされ、および/または生物医学研究に関連して施行されている国内法の推奨事項に準拠しています。

パート 1、2、および 3 の非包含基準:

1. 心血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、血液疾患、神経疾患、精神疾患、全身性疾患、感染症、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、または/および関連する疾患の病歴または存在。
2. 医師によって診断および治療された薬物過敏症またはアレルギー疾患の存在または病歴;
3. 症候性起立性低血圧は、血圧の低下に関係なく、仰臥位から​​立位への変化から2分以内に20mmHg以上のSBPまたは10mmHg以上のDBPの低下によって定義されます。
4. スクリーニングまたは-1日目での尿薬物検査またはアルコール検査が陽性。
5. B 型肝炎表面 (HBs) 抗原または抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2 検査の結果が陽性。
6. -最初の治験薬投与前2週間以内に急性感染症が疑われる臨床症状。
7. 最初の投与前の 1 か月間における薬物摂取 (パラセタモールを除く)。
8. 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または存在（アルコール摂取量が1日あたり40グラムを超える）。
9. 投与前2か月以内の献血（臨床試験の一環としての献血を含む）。
10. 投与前3ヶ月以内に全身麻酔。
11. 激しい筋肉運動を避けることができない。
12. 緊急時に連絡が取れない。
13. キサンチンベースの飲料の過剰摂取（1日あたり4カップまたはグラス以上）。
14. 研究者の判断で、研究中に非服従もしくは非協力的である可能性が高い、または言語の問題や精神発達不良により協力できない可能性がある被験者。
15. 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人。強制的な精神科治療を受けている人。法的保護（後見人/受託者）の下にある成人。裁判所の保護下にある人。
16. 以前の研究の除外期間内にあり、実験薬の最後の投与から4週間未満または5半減期以内の被験者;
17. 行政的または法的監督。
18. 過去 12 か月以内の生物医学研究への参加に対して、本研究の補償金を含む 6000 ユーロ以上の補償金を受け取る被験者。

パート 4 の主な対象基準:

1. ダウン症およびアルツハイマー病の男性個人
2. 避妊要件を遵守することに同意する必要があります
3. 非喫煙者、または1日5本以下の喫煙者。
4. 患者および/またはその法定代理人（該当する場合）は、研究者の判断に従って研究関連活動を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供することができます。
5. 患者は研究に全面的に参加でき、住んでいる国の公用語に十分に習熟し、研究の評価を確実に実行できる。
6. 仰向けで10分後のスクリーニング来院時の血圧（BP）、酸素飽和度、心拍数（HR）は、集団に従って正常であるとみなされるか、または研究者によって臨床的に関連がないと判断された。
7. スクリーニング訪問時の12誘導ECGによるECG記録は、集団に従って正常であるとみなされるか、または研究者によって臨床的に関連がないと判断された。
8. 検査パラメータが正常範囲内にあること（血液学、止血および血液生化学検査、尿検査）。 正常範囲外の個々の値は、母集団に従って治験責任医師によって臨床的に関連がないと判断された場合には受け入れられます。
9. 健康保険制度でカバーされている、および/または生物医学研究に関連して施行されている国内法の推奨事項に準拠している。
10. 研究終了時に付き添う介護者の存在。

パート 4 の主な除外基準:

1. 3か月以上関連する治療を受けて病状が安定し、病歴で知られているものを除く、集団による評価を妨げる関連病歴または重大な疾患の存在。
2. 研究者の判断により、患者は研究評価を完了できないとみなされた。
3. 過去5年間のがんの病歴。
4. 中枢神経系の関与の可能性のある炎症性疾患の病歴;
5. スクリーニングまたは-1日目での尿薬物検査またはアルコール検査が陽性。
6. B 型肝炎表面 (HBs) 抗原または抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2 検査の結果が陽性。