Leucettinib-21, il primo farmaco di Fase 1 nell'uomo in volontari sani e soggetti con sindrome di Down e morbo di Alzheimer (LEUCETTA)

Criteri di inclusione per le parti 1, 2 e 3:

1. Maschio sano di età compresa tra 18 e 45 anni compresi;
2. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione: uso del preservativo da parte del soggetto maschio più un metodo contraccettivo efficace per il partner soggetto in età fertile dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP. Metodo contraccettivo altamente efficace come contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivi intrauterini (IUD), dispositivi intrauterini sistema di rilascio degli ormoni (IUS), occlusione tubarica bilaterale, l'astinenza vera e propria è accettabile quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto);
3. Soggetto non fumatore o fumatore da non più di 5 sigarette al giorno;
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 28,0 (kg/m2) compreso, con peso corporeo compreso tra 60 e 100 kg compresi, allo Screening e al Giorno -1;
5. Considerato sano dopo una valutazione clinica completa (anamnesi medica dettagliata ed esame fisico completo);

6. Pressione sanguigna (PA), saturazione di ossigeno e frequenza cardiaca (FC) normali alla visita di screening dopo 10 minuti in posizione supina:

   • 95 mmHg ≤ pressione arteriosa sistolica (PAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ pressione arteriosa diastolica (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • O considerati NC dagli investigatori;

7. Registrazione ECG normale su un ECG a 12 derivazioni alla visita di screening:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120ms,
   • QTcf ≤ 430 ms per i maschi,
   • Nessun segno di alcun problema di automatismo sinusale,
   • O considerati NC dagli investigatori;
8. Parametri di laboratorio entro i limiti normali del laboratorio (ematologia, emostasi ed esami biochimici del sangue, analisi delle urine). Singoli valori fuori dal range di normalità possono essere accettati se giudicati clinicamente non rilevanti dallo Sperimentatore;
9. Abitudini alimentari normali;
10. Firmare un consenso informato scritto prima della selezione;
11. Coperto dal Sistema di Assicurazione Sanitaria e/o in conformità con le raccomandazioni della Legge Nazionale vigente relativa alla ricerca biomedica.

Criteri di non inclusione per le Parti 1, 2 e 3:

1. Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, infettive, endocrine, immunologiche, dermatologiche e/o qualsiasi malattia rilevante;
2. Presenza o storia di ipersensibilità ai farmaci o di malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico;
3. Ipotensione sintomatica qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa o ipotensione posturale asintomatica definita da una diminuzione della PAS pari o superiore a 20 mmHg o della PAD pari o superiore a 10 mmHg entro due minuti dal passaggio dalla posizione supina a quella eretta;
4. Test antidroga o alcol test sulle urine positivo allo Screening o al Giorno -1;
5. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBs) o all'anticorpo anti virus dell'epatite C (HCV), o risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 test;
6. Sintomi clinici sospettati di malattia infettiva acuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
7. Qualsiasi assunzione di farmaci (eccetto paracetamolo) nel mese precedente la prima somministrazione;
8. Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol > 40 grammi/giorno);
9. Donazione di sangue (anche nell'ambito di una sperimentazione clinica) nei 2 mesi precedenti la somministrazione;
10. Anestesia generale nei 3 mesi precedenti la somministrazione;
11. Incapacità di astenersi da uno sforzo muscolare intenso;
12. Nessuna possibilità di contatto in caso di emergenza;
13. Consumo eccessivo di bevande a base di xantina (>4 tazze o bicchieri/giorno);
14. Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere non conforme o non collaborativo durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico, scarso sviluppo mentale;
15. Persone private della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa; persone sottoposte a cure psichiatriche coercitive; adulti sotto tutela legale (tutela/amministrazione fiduciaria); persone sotto tutela giudiziaria;
16. Soggetto nel periodo di esclusione di uno studio precedente ed entro meno di 4 settimane o 5 emivite dall'ultima somministrazione di un farmaco sperimentale;
17. Supervisione amministrativa o legale;
18. Soggetto che riceverebbe più di 6000 euro a titolo di indennità per la sua partecipazione alla ricerca biomedica negli ultimi 12 mesi, comprese le indennità per il presente studio.

Principali criteri di inclusione per la Parte 4:

1. Soggetti maschi con sindrome di Down e malattia di Alzheimer
2. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione
3. Soggetto non fumatore o fumatore da non più di 5 sigarette al giorno;
4. Il paziente e/o i suoi rappresentanti legali (se applicabile) sono in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto prima di iniziare qualsiasi attività correlata allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
5. Il paziente è in grado di partecipare pienamente allo studio, avere una conoscenza sufficiente della lingua ufficiale del paese in cui vive ed essere in grado di effettuare valutazioni dello studio in modo affidabile;
6. Pressione sanguigna (BP), saturazione di ossigeno e frequenza cardiaca (HR) alla visita di screening dopo 10 minuti in posizione supina considerati normali secondo la popolazione o giudicati clinicamente non rilevanti dagli investigatori;
7. Registrazione dell'ECG su un ECG a 12 derivazioni alla visita di screening considerata normale secondo la popolazione o giudicata clinicamente non rilevante dagli investigatori;
8. Parametri di laboratorio entro i limiti normali del laboratorio (ematologia, emostasi ed esami biochimici del sangue, analisi delle urine). Valori individuali fuori dal range di normalità possono essere accettati se giudicati clinicamente non rilevanti dallo sperimentatore in base alla popolazione;
9. Coperto dal Sistema di Assicurazione Sanitaria e/o in regola con le raccomandazioni della Legge Nazionale vigente in materia di ricerca biomedica;
10. Presenza di un accompagnatore caregiver al termine dello studio.

Principali criteri di esclusione per la Parte 4:

1. Qualsiasi storia rilevante o presenza di malattie significative che potrebbero interferire con la valutazione secondo la popolazione, ad eccezione di patologie stabilizzate con trattamento associato da più di 3 mesi e note nell'anamnesi;
2. Pazienti considerati incapaci di completare le valutazioni dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore;
3. Storia di cancro negli ultimi 5 anni;
4. Storia di malattia infiammatoria con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
5. Test antidroga o alcol test sulle urine positivo allo Screening o al Giorno -1;
6. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBs) o all'anticorpo anti virus dell'epatite C (HCV), o risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 test;