Leucettinib-21 First-in-Human fase 1 hos friske frivillige og forsøkspersoner med Downs syndrom og Alzheimers sykdom (LEUCETTA)

Inkluderingskriterier for del 1, 2 og 3:

1. Frisk mann i alderen 18-45 år inkludert;
2. Må godta å overholde prevensjonskravene: bruk av kondom av den mannlige forsøkspersonen pluss en effektiv prevensjonsmetode for forsøkspartneren i fertil alder fra tidspunktet for informert samtykke signatur opp til 4 måneder etter siste IMP-administrasjon. Svært effektiv prevensjonsmetode som kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterine enheter (IUDs), intrauterin hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, ekte abstinens er akseptabelt når det er i tråd med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil);
3. Ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter om dagen;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 28,0 (kg/m2) inkludert, med kroppsvekt mellom 60 og 100 kg inkludert, ved screening og dag -1;
5. Betraktes som frisk etter en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse);

6. Normalt blodtrykk (BP), oksygenmetning og hjertefrekvens (HR) ved screeningbesøket etter 10 minutter i ryggleie:

   • 95 mmHg ≤ Systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Eller vurdert NC av etterforskere;

7. Normal EKG-registrering på et 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms for menn,
   • Ingen tegn til problemer med sinusal automatisme,
   • Eller vurdert NC av etterforskere;
8. Laboratorieparametere innenfor laboratoriets normale rekkevidde (hematologi, hemostase og blodbiokjemiprøver, urinanalyse). Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk ikke-relevante av etterforskeren;
9. Normale kostholdsvaner;
10. Signering av et skriftlig informert samtykke før valg;
11. Dekkes av helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov knyttet til biomedisinsk forskning.

Ikke-inkluderingskriterier for del 1, 2 og 3:

1. Enhver historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, nyre, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk, infeksjonssyk, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller/og enhver relevant sykdom;
2. Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege;
3. Symptomatisk hypotensjon uansett reduksjon i blodtrykket eller asymptomatisk postural hypotensjon definert ved en reduksjon i SBP lik eller større enn 20 mmHg eller DBP lik eller større enn 10 mmHg innen to minutter etter endring fra liggende til stående stilling;
4. Positiv urintesting eller alkoholtesting ved screening eller dag -1;
5. Positivt hepatitt B-overflate-antigen eller antihepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 tester;
6. Kliniske symptomer mistenkt for akutt infeksjonssykdom innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon;
7. Ethvert legemiddelinntak (unntatt paracetamol) i løpet av måneden før første administrasjon;
8. Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk > 40 gram / dag);
9. Bloddonasjon (inkludert som en del av en klinisk studie) i løpet av 2 måneder før administrering;
10. Generell anestesi i 3 måneder før administrering;
11. Manglende evne til å avstå fra intens muskelanstrengelse;
12. Ingen mulighet for kontakt i nødstilfeller;
13. Overdrevent inntak av drikkevarer med xantinbaser (>4 kopper eller glass/dag);
14. Forsøksperson som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatibel eller lite samarbeidsvillig under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem, dårlig mental utvikling;
15. Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse; personer under tvangspsykiatrisk omsorg; voksne under juridisk beskyttelse (vergemål/forvalterskap); personer under rettsbeskyttelse;
16. Person i eksklusjonsperioden for en tidligere studie og innen mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider etter siste administrering av et eksperimentelt medikament;
17. Administrativt eller juridisk tilsyn;
18. Forsøksperson som ville motta mer enn 6000 euro som erstatning for sin deltakelse i biomedisinsk forskning i løpet av de siste 12 månedene, inkludert erstatningene for denne studien.

Hovedinkluderingskriterier for del 4:

1. Mannlige individer med Downs syndrom og Alzheimers sykdom
2. Må godta å overholde prevensjonskravene
3. Ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter om dagen;
4. Pasienten og/eller deres juridiske representanter (hvis aktuelt) er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke før du starter en studierelatert aktivitet i henhold til etterforskerens vurdering;
5. Pasienten er i stand til å delta fullt ut i studien, være tilstrekkelig dyktig i det offisielle språket i landet de bor i, og være i stand til å utføre studieevalueringer pålitelig;
6. Blodtrykk (BP), oksygenmetning og hjertefrekvens (HR) ved screeningbesøket etter 10 minutter i ryggleie ansett som normalt i henhold til populasjonen eller bedømt som klinisk ikke-relevant av etterforskerne;
7. EKG-registrering på et 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket anses som normalt i henhold til populasjonen eller bedømt som klinisk ikke-relevant av etterforskerne;
8. Laboratorieparametere innenfor laboratoriets normale rekkevidde (hematologi, hemostase og blodbiokjemiprøver, urinanalyse). Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk ikke-relevante av etterforskeren i henhold til populasjonen;
9. Dekkes av helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov knyttet til biomedisinsk forskning;
10. Tilstedeværelse av en medfølgende omsorgsperson ved slutten av studien.

Hovedeksklusjonskriterier for del 4: :

1. Enhver relevant historie eller tilstedeværelse av betydelige sykdommer som ville forstyrre vurderingen i henhold til populasjonen bortsett fra stabilisert patologi med tilhørende behandling i mer enn 3 måneder og kjent i sykehistorien;
2. Pasienter som anses ute av stand til å fullføre studievurderinger, ifølge etterforskerens vurdering;
3. Historie med kreft de siste 5 årene;
4. Historie med inflammatorisk sykdom med potensial for sentralnervesystemets involvering;
5. Positiv urintesting eller alkoholtesting ved screening eller dag -1;
6. Positivt hepatitt B-overflate-antigen eller antihepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 tester;