Leucettinib-21 First-in-Human fase 1 bij gezonde vrijwilligers en proefpersonen met het syndroom van Down en de ziekte van Alzheimer (LEUCETTA)

Opnamecriteria voor delen 1, 2 en 3:

1. Gezonde man in de leeftijd tot en met 18-45 jaar;
2. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptievereisten: condoomgebruik door de mannelijke proefpersoon plus een effectieve anticonceptiemethode voor de proefpartner die zwanger kan worden vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste IMP-toediening. Zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), intra-uteriene apparaten (spiraaltjes), intra-uteriene anticonceptie hormoonvrijgevend systeem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt);
3. Niet-roker of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag;
4. Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 28,0 (kg/m2) inclusief, met een lichaamsgewicht tussen 60 en 100 kg inclusief, op screening en dag -1;
5. Wordt als gezond beschouwd na een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek);

6. Normale bloeddruk (BP), zuurstofsaturatie en hartslag (HR) tijdens het screeningsbezoek na 10 minuten in rugligging:

   • 95 mmHg ≤ Systolische bloeddruk (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HF ≤ 90 bpm,
   • Of door onderzoekers als NC’s beschouwd;

7. Normale ECG-opname op een ECG met 12 afleidingen tijdens het screeningsbezoek:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms voor mannen,
   • Geen teken van enig probleem van sinusaal automatisme,
   • Of door onderzoekers als NC’s beschouwd;
8. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologie, hemostase en bloedbiochemische tests, urineonderzoek). Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als deze door de onderzoeker klinisch niet-relevant worden geacht;
9. Normale voedingsgewoonten;
10. Het ondertekenen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan selectie;
11. Gedekt door het ziektekostenverzekeringssysteem en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wet met betrekking tot biomedisch onderzoek.

Niet-opnamecriteria voor delen 1, 2 en 3:

1. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, infectieziekten, endocriene, immunologische, dermatologische en/of enige relevante ziekte;
2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts;
3. Symptomatische hypotensie, ongeacht de bloeddrukdaling of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd door een daling van de SBP gelijk aan of groter dan 20 mmHg of DBP gelijk aan of groter dan 10 mmHg binnen twee minuten na het overschakelen van liggende naar staande positie;
4. Positieve urine-drugstests of alcoholtests op screening of dag -1;
5. Positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs) of anti-Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, of positieve resultaten voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) 1 of 2 tests;
6. Klinische symptomen die verdacht worden van een acute infectieziekte binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Elke inname van geneesmiddelen (behalve paracetamol) gedurende de maand voorafgaand aan de eerste toediening;
8. Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik > 40 gram / dag);
9. Bloeddonatie (ook als onderdeel van een klinische proef) in de 2 maanden vóór toediening;
10. Algemene anesthesie in de 3 maanden vóór toediening;
11. Onvermogen om zich te onthouden van intense spierinspanning;
12. Geen contactmogelijkheid bij calamiteiten;
13. Overmatige consumptie van dranken op basis van xanthine (>4 kopjes of glazen/dag);
14. Proefpersoon die, naar het oordeel van de Onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerkt of niet meewerkt, of niet in staat is mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling;
15. Personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd; personen die onder dwang psychiatrische zorg staan; volwassenen onder wettelijke bescherming (voogdij/curatorium); personen onder gerechtelijke bescherming;
16. Proefpersoon in de uitsluitingsperiode van een eerder onderzoek en binnen minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van een experimenteel medicijn;
17. Administratief of juridisch toezicht;
18. Proefpersoon die meer dan 6000 euro zou ontvangen als schadevergoeding voor zijn deelname aan biomedisch onderzoek in de afgelopen twaalf maanden, inclusief de schadevergoedingen voor het huidige onderzoek.

Belangrijkste opnamecriteria voor deel 4:

1. Mannelijke individuen met het syndroom van Down en de ziekte van Alzheimer
2. Moet ermee instemmen zich aan de anticonceptievereisten te houden
3. Niet-roker of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag;
4. Patiënten en/of hun wettelijke vertegenwoordigers (indien van toepassing) zijn in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voordat zij met een studiegerelateerde activiteit beginnen, naar het oordeel van de onderzoeker;
5. De patiënt is in staat volledig aan het onderzoek deel te nemen, de officiële taal van het land waarin hij of zij woont voldoende machtig te zijn en onderzoeksevaluaties op betrouwbare wijze uit te voeren;
6. Bloeddruk (BP), zuurstofsaturatie en hartslag (HR) bij het screeningsbezoek na 10 minuten in rugligging worden door de populatie als normaal beschouwd of door onderzoekers als klinisch niet-relevant beoordeeld;
7. ECG-opname op een 12-afleidingen ECG tijdens het screeningbezoek wordt door de populatie als normaal beschouwd of door onderzoekers als klinisch niet-relevant beoordeeld;
8. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologie, hemostase en bloedbiochemische tests, urineonderzoek). Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als de onderzoeker deze klinisch niet-relevant acht op basis van de populatie;
9. Gedekt door het ziektekostenverzekeringssysteem en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wet met betrekking tot biomedisch onderzoek;
10. Aanwezigheid van een begeleidende verzorger aan het einde van het onderzoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor deel 4:

1. Elke relevante geschiedenis of aanwezigheid van significante ziekten die de beoordeling volgens de populatie zouden verstoren, behalve gestabiliseerde pathologie met bijbehorende behandeling gedurende meer dan 3 maanden en bekend in de medische geschiedenis;
2. Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker niet in staat worden geacht de onderzoeksbeoordelingen te voltooien;
3. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar;
4. Geschiedenis van ontstekingsziekten met potentieel voor betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
5. Positieve urine-drugstests of alcoholtests op screening of dag -1;
6. Positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs) of anti-Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, of positieve resultaten voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) 1 of 2 tests;