Leucettinib-21 první v lidské fázi 1 u zdravých dobrovolníků a subjektů s Downovým syndromem a Alzheimerovou chorobou (LEUCETTA)

Kritéria zařazení pro části 1, 2 a 3:

1. Zdravý muž ve věku 18-45 let včetně;
2. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků: používání kondomu mužským subjektem plus účinná metoda antikoncepce pro partnerku ve fertilním věku od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 4 měsíců po poslední aplikaci IMP. Vysoce účinná metoda antikoncepce, jako je kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná), nitroděložní tělíska (IUD), intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS), bilaterální tubární okluze, skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu);
3. nekuřák nebo kuřák ne více než 5 cigaret denně;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 28,0 (kg/m2) včetně, s tělesnou hmotností mezi 60 a 100 kg včetně, při screeningu a v den -1;
5. Po komplexním klinickém posouzení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření) považováno za zdravé;

6. Normální krevní tlak (BP), saturace kyslíkem a srdeční frekvence (HR) při screeningové návštěvě po 10 minutách v poloze na zádech:

   • 95 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 úderů za minutu ≤ HR ≤ 90 úderů za minutu,
   • Nebo vyšetřovatelé považováni za NC;

7. Normální záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms pro muže,
   • Žádné známky problémů se sinusovým automatismem,
   • Nebo vyšetřovatelé považováni za NC;
8. Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologie, hemostáza a biochemické vyšetření krve, rozbor moči). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nerelevantní;
9. Normální stravovací návyky;
10. Podepsání písemného informovaného souhlasu před výběrem;
11. Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.

Kritéria nezařazení pro části 1, 2 a 3:

1. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, psychiatrického, systémového, infekčního onemocnění, endokrinního, imunologického, dermatologického a/nebo jakéhokoli relevantního onemocnění;
2. Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergického onemocnění diagnostikovaného a léčeného lékařem;
3. Symptomatická hypotenze bez ohledu na snížení krevního tlaku nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná poklesem STK o 20 mmHg nebo větším nebo DBP o 10 mmHg nebo větším během dvou minut po změně z polohy vleže na zádech;
4. Pozitivní testování na drogy v moči nebo na alkohol při screeningu nebo v den -1;
5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2;
6. Klinické příznaky suspektní z akutního infekčního onemocnění během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
7. Jakýkoli příjem léku (kromě paracetamolu) během měsíce před prvním podáním;
8. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 gramů/den);
9. dárcovství krve (včetně jako součást klinického hodnocení) během 2 měsíců před podáním;
10. Celková anestezie během 3 měsíců před podáním;
11. Neschopnost zdržet se intenzivního svalového úsilí;
12. Žádná možnost kontaktu v případě nouze;
13. Nadměrná konzumace nápojů s xantinovým základem (>4 šálky nebo sklenice/den);
14. Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně během studie nevyhoví nebo nebude spolupracovat, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému, špatný mentální vývoj;
15. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím; osoby v donucovací psychiatrické péči; dospělí pod zákonnou ochranou (opatrovnictví/poručenství); osoby pod soudní ochranou;
16. Subjekt v období vyloučení z předchozí studie a během méně než 4 týdnů nebo 5 poločasů od posledního podání experimentálního léku;
17. Administrativní nebo právní dohled;
18. Subjekt, který by obdržel více než 6000 eur jako odškodnění za svou účast na biomedicínském výzkumu během posledních 12 měsíců, včetně odškodnění za tuto studii.

Hlavní kritéria pro zařazení do části 4:

1. Muži s Downovým syndromem a Alzheimerovou chorobou
2. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků
3. nekuřák nebo kuřák ne více než 5 cigaret denně;
4. Pacient a/nebo jeho zákonní zástupci (pokud je to relevantní) jsou schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakékoli činnosti související se studií podle úsudku zkoušejícího;
5. Pacient je schopen plně se zapojit do studie, dostatečně ovládat úřední jazyk země, ve které žije, a být schopen spolehlivě provádět hodnocení studie;
6. Krevní tlak (BP), saturace kyslíkem a srdeční frekvence (HR) při screeningové návštěvě po 10 minutách v poloze na zádech považovány za normální podle populace nebo hodnocené zkoušejícími jako klinicky nerelevantní;
7. Záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě považované za normální podle populace nebo hodnocené zkoušejícími jako klinicky nerelevantní;
8. Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologie, hemostáza a biochemické vyšetření krve, rozbor moči). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející podle populace posoudí jako klinicky nerelevantní;
9. Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platného národního práva týkajícího se biomedicínského výzkumu;
10. Přítomnost doprovázejícího pečovatele na konci studia.

Hlavní kritéria vyloučení pro část 4: :

1. Jakákoli relevantní anamnéza nebo přítomnost významných onemocnění, které by narušovaly hodnocení podle populace, s výjimkou stabilizované patologie s přidruženou léčbou po dobu delší než 3 měsíce a známých v anamnéze;
2. Pacienti považováni za neschopné dokončit hodnocení studie podle úsudku zkoušejícího;
3. Historie rakoviny v posledních 5 letech;
4. Anamnéza zánětlivého onemocnění s potenciálem postižení centrálního nervového systému;
5. Pozitivní testování na drogy v moči nebo na alkohol při screeningu nebo v den -1;
6. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2;