Leucetynib-21 po raz pierwszy podawany u ludzi, faza 1 u zdrowych ochotników i osób z zespołem Downa i chorobą Alzheimera (LEUCETTA)

Kryteria włączenia dla części 1, 2 i 3:

1. Zdrowy mężczyzna w wieku do 18-45 lat włącznie;
2. Musi zgodzić się na przestrzeganie wymogów dotyczących antykoncepcji: stosowanie prezerwatywy przez mężczyznę oraz skuteczna metoda antykoncepcji dla partnera w wieku rozrodczym od chwili podpisania świadomej zgody do 4 miesięcy po ostatnim podaniu IMP. Wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń, taka jak złożona antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, we wstrzyknięciach, wszczepialnych), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wkładki domaciczne układ uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, dopuszczalna jest prawdziwa abstynencja, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta);
3. Osoba niepaląca lub paląca nie więcej niż 5 papierosów dziennie;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 28,0 (kg/m2) włącznie, przy masie ciała od 60 do 100 kg włącznie, w badaniu przesiewowym i dniu -1;
5. Uznany za zdrowy po wszechstronnej ocenie klinicznej (szczegółowy wywiad i pełne badanie przedmiotowe);

6. Normalne ciśnienie krwi (BP), nasycenie tlenem i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 10 minutach w pozycji leżącej:

   • 95 mmHg ≤ Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 uderzeń na minutę ≤ HR ≤ 90 uderzeń na minutę,
   • Lub uważane przez śledczych za NC;

7. Normalny zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms dla mężczyzn,
   • Żadnych oznak problemów z automatyzmem zatokowym,
   • Lub uważane przez śledczych za NC;
8. Parametry laboratoryjne w granicach normy laboratoryjnej (hematologia, badania hemostazy i biochemii krwi, badanie moczu). Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu mogą zostać zaakceptowane, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie;
9. Normalne nawyki żywieniowe;
10. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed selekcją;
11. Objęty Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych i/lub zgodny z zaleceniami obowiązującego prawa krajowego odnoszącymi się do badań biomedycznych.

Kryteria niewłączenia dla części 1, 2 i 3:

1. Jakakolwiek choroba sercowo-naczyniowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, wątrobowa, nerkowa, metaboliczna, hematologiczna, neurologiczna, psychiatryczna, ogólnoustrojowa, zakaźna, endokrynologiczna, immunologiczna, dermatologiczna i/lub jakakolwiek inna istotna choroba w wywiadzie lub występująca w przeszłości;
2. Obecność lub historia nadwrażliwości na leki lub choroby alergicznej zdiagnozowanej i leczonej przez lekarza;
3. Objawowe niedociśnienie niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako zmniejszenie SBP równego lub większego niż 20 mmHg lub DBP równego lub większego niż 10 mmHg w ciągu dwóch minut od zmiany pozycji z leżącej na stojącą;
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywne wyniki na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 testy;
6. Objawy kliniczne podejrzane o ostrą chorobę zakaźną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
7. Jakiekolwiek przyjmowanie leków (z wyjątkiem paracetamolu) w ciągu miesiąca poprzedzającego pierwsze podanie;
8. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu > 40 gramów dziennie);
9. Oddawanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem;
10. Znieczulenie ogólne na 3 miesiące przed podaniem;
11. Niemożność powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego;
12. Brak możliwości kontaktu w sytuacji awaryjnej;
13. Nadmierne spożycie napojów na bazie ksantyny (>4 filiżanek lub szklanek dziennie);
14. Uczestnik, który w ocenie Badacza prawdopodobnie nie będzie podporządkowywał się lub nie współpracował podczas badania lub nie był w stanie współpracować ze względu na problemy językowe, słaby rozwój umysłowy;
15. Osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną; osoby objęte przymusową opieką psychiatryczną; osoby dorosłe objęte ochroną prawną (opieka/opieka); osoby objęte ochroną sądową;
16. Uczestnik w okresie wykluczenia z poprzedniego badania oraz w czasie krótszym niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku eksperymentalnego;
17. Nadzór administracyjny lub prawny;
18. Uczestnik, który otrzymałby ponad 6000 euro tytułem odszkodowania za udział w badaniach biomedycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, łącznie z wynagrodzeniem za niniejsze badanie.

Główne kryteria włączenia do Części 4:

1. Zespół Downa i choroba Alzheimera u mężczyzn
2. Musi zgodzić się na przestrzeganie wymogów antykoncepcji
3. Osoba niepaląca lub paląca nie więcej niż 5 papierosów dziennie;
4. Pacjent i/lub jego przedstawiciele prawni (jeśli dotyczy) są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem, zgodnie z oceną badacza;
5. Pacjent może w pełni uczestniczyć w badaniu, posiadać wystarczającą biegłość w języku urzędowym kraju, w którym mieszka oraz potrafi rzetelnie przeprowadzać ocenę badania;
6. Ciśnienie krwi (BP), nasycenie tlenem i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 10 minutach w pozycji leżącej, uważane za prawidłowe w zależności od populacji lub uznane przez badaczy za nieistotne klinicznie;
7. Zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej uznany za prawidłowy w zależności od populacji lub uznany przez badaczy za nieistotny klinicznie;
8. Parametry laboratoryjne w granicach normy laboratoryjnej (hematologia, badania hemostazy i biochemii krwi, badanie moczu). Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie w zależności od populacji;
9. Objęty Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych i/lub zgodny z zaleceniami obowiązującego Prawa Krajowego odnoszącymi się do badań biomedycznych;
10. Obecność towarzyszącego opiekuna na koniec badania.

Główne kryteria wykluczenia dla Części 4:

1. Jakakolwiek istotna historia lub obecność istotnych chorób, które mogłyby zakłócać ocenę w populacji, z wyjątkiem ustabilizowanej patologii związanej z leczeniem trwającej dłużej niż 3 miesiące i znanej z historii choroby;
2. W ocenie badacza uznano, że pacjenci nie są w stanie ukończyć oceny badania;
3. Historia nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat;
4. Historia choroby zapalnej z możliwością zajęcia ośrodkowego układu nerwowego;
5. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywne wyniki na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 testy;