Leucettinib-21 ensimmäinen ihmisessä, vaihe 1 terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on Downin oireyhtymä ja Alzheimerin tauti (LEUCETTA)

Osien 1, 2 ja 3 osallistumiskriteerit:

1. Terve mies iältään 18-45 vuotta mukaan lukien;
2. On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia: miespuolisen koehenkilön kondomin käyttö sekä tehokas ehkäisymenetelmä hedelmällisessä iässä olevalle tutkittavalle kumppanille tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 4 kuukauden ajan viimeisen IMP-annostuksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, kuten yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäiset välineet (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa);
3. Tupakoimaton henkilö tai enintään 5 savukkeen tupakoija päivässä;
4. Painoindeksi (BMI) 18,5–28,0 (kg/m2) ruumiinpainon ollessa 60–100 kg, seulonnan aikana ja päivänä -1;
5. katsotaan terveeksi kattavan kliinisen arvioinnin (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus) jälkeen;

6. Normaali verenpaine (BP), happisaturaatio ja syke (HR) seulontakäynnillä 10 minuutin makuuasennossa:

   • 95 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Tai tutkijat pitävät NC:nä;

7. Normaali EKG-tallennus 12-kytkentäiseen EKG:hen seulontakäynnillä:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms miehillä,
   • Ei merkkiäkään poskionteloiden automatismista,
   • Tai tutkijat pitävät NC:nä;
8. Laboratorioparametrit laboratorion normaaleissa rajoissa (hematologia, hemostaasi ja veren biokemialliset testit, virtsaanalyysi). Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä;
9. Normaalit ruokailutottumukset;
10. Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen ennen valintaa;
11. Sairausvakuutusjärjestelmän piirissä ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten suositusten mukainen.

Osien 1, 2 ja 3 sisällyttämättä jättämisen kriteerit:

1. Kaikki sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, aineenvaihdunnan, hematologiset, neurologiset, psykiatriset, systeemiset, tartuntataudit, endokriiniset, immunologiset, dermatologiset ja/tai asiaankuuluvat sairaudet tai esiintyminen;
2. Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, jonka lääkäri on diagnosoinut ja hoitanut;
3. Oireinen hypotensio riippumatta verenpaineen laskusta tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen alenemisena vähintään 20 mmHg tai DBP:n ollessa vähintään 10 mmHg kahden minuutin kuluessa vaihtamisesta makuuasennosta seisoma-asennosta;
4. Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1;
5. Positiivinen hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeni tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 testeistä;
6. Kliiniset oireet, joita epäillään akuutista infektiotaudista 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
7. Kaikki lääkkeet (paitsi parasetamoli) ensimmäistä antoa edeltävän kuukauden aikana;
8. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (alkoholin kulutus > 40 grammaa / päivä);
9. Verenluovutus (mukaan lukien osana kliinistä tutkimusta) 2 kuukauden aikana ennen antoa;
10. Yleisanestesia 3 kuukautta ennen antoa;
11. Kyvyttömyys pidättäytyä voimakkaasta lihasponnistuksesta;
12. Ei mahdollisuutta ottaa yhteyttä hätätapauksessa;
13. Ksantiinipohjaisten juomien liiallinen kulutus (> 4 kuppia tai lasia/päivä);
14. Koehenkilö, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole suostuvainen tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana tai ei kykene yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi;
15. Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella; psykiatrisen pakkohoidon piirissä olevat henkilöt; laillisen suojan (huollon/huollon) alaiset aikuiset; tuomioistuimen suojeluksessa olevat henkilöt;
16. Kohde aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksolla ja alle 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä koelääkkeen antamisesta;
17. Hallinnollinen tai oikeudellinen valvonta;
18. Tutkittava, joka saisi yli 6000 euroa korvauksia biolääketieteelliseen tutkimukseen osallistumisestaan ​​viimeisen 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tämän tutkimuksen korvaukset.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit osassa 4:

1. Downin oireyhtymää ja Alzheimerin tautia sairastavat mieshenkilöt
2. On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia
3. Tupakoimaton henkilö tai enintään 5 savukkeen tupakoija päivässä;
4. Potilas ja/tai hänen lailliset edustajansa (tarvittaessa) pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan aloittamista tutkijan harkinnan mukaisesti;
5. Potilas pystyy osallistumaan täysimääräisesti tutkimukseen, hallitsemaan riittävästi asuinmaansa virallista kieltä ja pystymään suorittamaan tutkimusarvioinnit luotettavasti;
6. Verenpaine (BP), happisaturaatio ja syke (HR) seulontakäynnillä 10 minuutin makuuasennossa, jota pidettiin populaation mukaan normaalina tai tutkijoiden mielestä kliinisesti merkityksettöminä;
7. EKG-tallennus 12-kytkentäiseen EKG:hen seulontakäynnillä, jota pidettiin normaalina populaation mukaan tai tutkijoiden katsomana kliinisesti merkityksettömäksi;
8. Laboratorioparametrit laboratorion normaaleissa rajoissa (hematologia, hemostaasi ja veren biokemialliset testit, virtsaanalyysi). Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää ne kliinisesti merkityksettöminä populaation perusteella;
9. Sairausvakuutusjärjestelmän piirissä ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten suositusten mukainen;
10. Mukana olevan hoitajan läsnäolo tutkimuksen lopussa.

Tärkeimmät osan 4 poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki asiaankuuluvat historialliset tai merkittävät sairaudet, jotka häiritsisivät väestön perusteella tehtävää arviointia, lukuun ottamatta vakiintunutta patologiaa ja siihen liittyvää hoitoa yli 3 kuukauden ajalta ja jotka tiedetään sairaushistoriassa;
2. Potilaat, jotka eivät voineet suorittaa tutkimusarviointeja tutkijan arvion mukaan;
3. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana;
4. Aiempi tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa keskushermostoon;
5. Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1;
6. Positiivinen hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeni tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 testeistä;