Leucettinib-21 First-in-Human fase 1 hos raske frivillige og forsøgspersoner med Downs syndrom og Alzheimers sygdom (LEUCETTA)

Inklusionskriterier for del 1, 2 og 3:

1. Sund mand i alderen 18-45 år inklusive;
2. Skal acceptere at overholde præventionskravene: brug af kondom af den mandlige forsøgsperson plus en effektiv præventionsmetode for den pågældende partner i den fødedygtige alder fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykke op til 4 måneder efter sidste IMP-administration. Meget effektiv præventionsmetode, såsom kombineret hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterine anordninger (IUD'er), intrauterin hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, ægte abstinens er acceptabel, når det er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil);
3. Ikke-ryger forsøgsperson eller ryger ikke mere end 5 cigaretter om dagen;
4. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 28,0 (kg/m2) inklusive, med kropsvægt mellem 60 og 100 kg inklusive, ved screening og dag -1;
5. Betragtes som rask efter en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse);

6. Normalt blodtryk (BP), iltmætning og hjertefrekvens (HR) ved screeningsbesøget efter 10 minutter i liggende stilling:

   • 95 mmHg ≤ Systolisk blodtryk (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Eller betragtes som NC'er af efterforskere;

7. Normal EKG-optagelse på et 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms for mænd,
   • Intet tegn på problemer med sinusal automatisme,
   • Eller betragtes som NC'er af efterforskere;
8. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologi, hæmostase og blodbiokemiske test, urinanalyse). Individuelle værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes som klinisk ikke-relevante af investigator;
9. Normale kostvaner;
10. Underskrivelse af et skriftligt informeret samtykke før udvælgelse;
11. Dækket af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning.

Ikke-inkluderingskriterier for del 1, 2 og 3:

1. Enhver historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, infektionssygdom, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller/og enhver relevant sygdom;
2. Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge;
3. Symptomatisk hypotension uanset faldet i blodtrykket eller asymptomatisk postural hypotension defineret ved et fald i SBP lig med eller større end 20 mmHg eller DBP lig med eller større end 10 mmHg inden for to minutter efter ændring fra liggende til stående stilling;
4. Positiv urinstoftest eller alkoholtest ved screening eller dag -1;
5. Positivt Hepatitis B overflade (HBs) antigen eller anti Hepatitis C Virus (HCV) antistof, eller positive resultater for Human Immundefekt Virus (HIV) 1 eller 2 test;
6. Kliniske symptomer, der er mistænkt for akut infektionssygdom inden for 2 uger før den første indgivelse af studielægemiddel;
7. Ethvert lægemiddelindtag (undtagen paracetamol) i løbet af måneden før den første administration;
8. Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug > 40 gram/dag);
9. Bloddonation (inklusive som en del af et klinisk forsøg) i de 2 måneder før administration;
10. Generel anæstesi i de 3 måneder før administration;
11. Manglende evne til at afholde sig fra intens muskelanstrengelse;
12. Ingen mulighed for kontakt i nødstilfælde;
13. Overdreven indtagelse af drikkevarer med xanthinbaser (>4 kopper eller glas/dag);
14. Forsøgsperson, som efter efterforskerens vurdering sandsynligvis vil være ikke-kompatibel eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem, dårlig mental udvikling;
15. Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse; personer under tvangspsykiatrisk behandling; voksne under juridisk beskyttelse (værgemål/forvalterskab); personer under domstolsbeskyttelse;
16. Forsøgsperson i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse og inden for mindre end 4 uger eller 5 halveringstider efter den sidste administration af et eksperimentelt lægemiddel;
17. Administrativt eller juridisk tilsyn;
18. Forsøgsperson, der ville modtage mere end 6000 euro som godtgørelse for sin deltagelse i biomedicinsk forskning inden for de sidste 12 måneder, inklusive godtgørelserne for denne undersøgelse.

Vigtigste inklusionskriterier for del 4:

1. Mandlige personer med Downs syndrom og Alzheimers sygdom
2. Skal acceptere at overholde præventionskravene
3. Ikke-ryger forsøgsperson eller ryger ikke mere end 5 cigaretter om dagen;
4. Patient og/eller deres juridiske repræsentanter (hvis relevant) er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke, før der påbegyndes nogen undersøgelsesrelateret aktivitet i henhold til investigatorens vurdering;
5. Patienten er i stand til at deltage fuldt ud i undersøgelsen, være tilstrækkeligt dygtig til det officielle sprog i det land, hvor de bor, og være i stand til at udføre undersøgelsesevalueringer pålideligt;
6. Blodtryk (BP), iltmætning og hjertefrekvens (HR) ved screeningsbesøget efter 10 minutter i liggende stilling anses for at være normale i henhold til befolkningen eller vurderet som klinisk ikke-relevante af efterforskerne;
7. EKG-optagelse på et 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget anses for at være normalt i forhold til befolkningen eller vurderet som klinisk ikke-relevant af efterforskerne;
8. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologi, hæmostase og blodbiokemiske test, urinanalyse). Individuelle værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes som klinisk ikke-relevante af investigator i henhold til populationen;
9. Dækket af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning;
10. Tilstedeværelse af en ledsager ved undersøgelsens afslutning.

Vigtigste eksklusionskriterier for del 4: :

1. Enhver relevant anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige sygdomme, der ville forstyrre vurderingen i henhold til populationen undtagen stabiliseret patologi med tilhørende behandling i mere end 3 måneder og kendt i sygehistorien;
2. Patienter, der anses for ude af stand til at gennemføre undersøgelsesvurderinger, ifølge investigatorens vurdering;
3. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år;
4. Anamnese med inflammatorisk sygdom med potentiale for involvering af centralnervesystemet;
5. Positiv urinstoftest eller alkoholtest ved screening eller dag -1;
6. Positivt Hepatitis B overflade (HBs) antigen eller anti Hepatitis C Virus (HCV) antistof, eller positive resultater for Human Immundefekt Virus (HIV) 1 eller 2 test;