Leucettinibe-21, primeiro em humanos, fase 1 em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com síndrome de Down e doença de Alzheimer (LEUCETTA)

Critérios de inclusão para as Partes 1, 2 e 3:

1. Homem saudável com idade entre 18 e 45 anos inclusive;
2. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção: uso de preservativo pelo sujeito do sexo masculino mais um método eficaz de contracepção para o parceiro com potencial para engravidar desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última administração do ME. Método altamente eficaz de controle de natalidade, como contracepção hormonal combinada associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal somente com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável), dispositivos intrauterinos (DIU), dispositivos intrauterinos sistema de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral, a verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito);
3. Sujeito não fumante ou fumante de no máximo 5 cigarros por dia;
4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 28,0 (kg/m2) inclusive, com peso corporal entre 60 e 100 kg inclusive, na Triagem e no Dia -1;
5. Considerado saudável após avaliação clínica abrangente (história médica detalhada e exame físico completo);

6. Pressão Arterial (PA), saturação de oxigênio e Frequência Cardíaca (FC) normais na consulta de triagem após 10 minutos em posição supina:

   • 95 mmHg ≤ Pressão Arterial Sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Pressão Arterial Diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • Ou consideradas NCs pelos investigadores;

7. Registro normal de ECG em um ECG de 12 derivações na consulta de triagem:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS <120ms,
   • QTcf ≤ 430 ms para homens,
   • Nenhum sinal de qualquer problema de automatismo sinusal,
   • Ou consideradas NCs pelos investigadores;
8. Parâmetros laboratoriais dentro da normalidade do laboratório (hematologia, hemostasia e exames de bioquímica sanguínea, urinálise). Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados clinicamente não relevantes pelo Investigador;
9. Hábitos alimentares normais;
10. Assinar um consentimento informado por escrito antes da seleção;
11. Coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde e/ou em conformidade com as recomendações da Lei Nacional em vigor relativas à investigação biomédica.

Critérios de não inclusão para as Partes 1, 2 e 3:

1. Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas, doenças infecciosas, endócrinas, imunológicas, dermatológicas e/ou qualquer doença relevante;
2. Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por médico;
3. Hipotensão sintomática qualquer que seja a diminuição da pressão arterial ou hipotensão postural assintomática definida por uma diminuição da PAS igual ou superior a 20 mmHg ou PAD igual ou superior a 10 mmHg dentro de dois minutos após a mudança da posição supina para ortostática;
4. Teste de urina para drogas ou álcool positivo na triagem ou no dia -1;
5. Antígeno de superfície da Hepatite B (HBs) positivo ou anticorpo anti-Vírus da Hepatite C (HCV), ou resultados positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 ou 2 testes;
6. Sintomas clínicos suspeitos de doença infecciosa aguda nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
7. Qualquer ingestão de medicamentos (exceto paracetamol) durante o mês anterior à primeira administração;
8. História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool > 40 gramas/dia);
9. Doação de sangue (inclusive como parte de um ensaio clínico) nos 2 meses anteriores à administração;
10. Anestesia geral nos 3 meses anteriores à administração;
11. Incapacidade de abster-se de esforço muscular intenso;
12. Sem possibilidade de contato em caso de emergência;
13. Consumo excessivo de bebidas à base de xantina (>4 xícaras ou copos/dia);
14. Sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não cooperará ou não cooperará durante o estudo, ou será incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente;
15. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa; pessoas sob cuidados psiquiátricos coercivos; adultos sob proteção legal (tutela/tutela); pessoas sob proteção judicial;
16. Sujeito no período de exclusão de um estudo anterior e dentro de menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas da última administração de um medicamento experimental;
17. Supervisão administrativa ou jurídica;
18. Sujeito que receberia mais de 6.000 euros a título de indemnizações pela sua participação em investigação biomédica nos últimos 12 meses, incluindo as indemnizações do presente estudo.

Principais critérios de inclusão para a Parte 4:

1. Síndrome de Down e doença de Alzheimer em indivíduos do sexo masculino
2. Deve concordar em cumprir os requisitos de contracepção
3. Sujeito não fumante ou fumante de no máximo 5 cigarros por dia;
4. O paciente e/ou seus representantes legais (se aplicável) são capazes de compreender e fornecer consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer atividade relacionada ao estudo, de acordo com o julgamento do investigador;
5. O paciente é capaz de participar plenamente do estudo, ser suficientemente proficiente no idioma oficial do país em que vive e ser capaz de realizar avaliações do estudo de forma confiável;
6. Pressão Arterial (PA), saturação de oxigênio e Frequência Cardíaca (FC) na consulta de triagem após 10 minutos em posição supina considerada normal de acordo com a população ou considerada clinicamente não relevante pelos investigadores;
7. Registro de ECG em ECG de 12 derivações na consulta de triagem considerada normal de acordo com a população ou considerada clinicamente não relevante pelos investigadores;
8. Parâmetros laboratoriais dentro da normalidade do laboratório (hematologia, hemostasia e exames de bioquímica sanguínea, urinálise). Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados clinicamente não relevantes pelo Investigador de acordo com a população;
9. Abrangidos pelo Sistema de Seguro de Saúde e/ou em cumprimento das recomendações da Lei Nacional em vigor relativas à investigação biomédica;
10. Presença de um cuidador acompanhante ao final do estudo.

Principais critérios de exclusão para a Parte 4::

1. Qualquer história relevante ou presença de doenças significativas que possam interferir na avaliação segundo a população, exceto patologia estabilizada com tratamento associado há mais de 3 meses e conhecida na história médica;
2. Pacientes considerados incapazes de completar as avaliações do estudo, de acordo com o julgamento do investigador;
3. História de câncer nos últimos 5 anos;
4. História de doença inflamatória com potencial envolvimento do sistema nervoso central;
5. Teste de urina para drogas ou álcool positivo na triagem ou no dia -1;
6. Antígeno de superfície da Hepatite B (HBs) positivo ou anticorpo anti-Vírus da Hepatite C (HCV), ou resultados positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 ou 2 testes;