Leucettinib-21, première phase 1 chez l'homme chez des volontaires sains et des sujets atteints du syndrome de Down et de la maladie d'Alzheimer (LEUCETTA)

Critères d'inclusion pour les parties 1, 2 et 3 :

1. Homme en bonne santé âgé de 18 à 45 ans inclus ;
2. Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception : utilisation d'un préservatif par le sujet masculin plus une méthode efficace de contraception pour le partenaire sujet en âge de procréer à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière administration d'IMP. Méthode de contraception très efficace telle que la contraception hormonale combinée associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), les dispositifs intra-utérins (DIU), les dispositifs intra-utérins. système de libération d'hormones (SIU), occlusion bilatérale des trompes, une véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) ;
3. Sujet non fumeur ou fumeur de pas plus de 5 cigarettes par jour ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 28,0 (kg/m2) inclus, avec un poids corporel compris entre 60 et 100 kg inclus, au dépistage et au jour -1 ;
5. Considéré comme sain après une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet) ;

6. Tension artérielle (TA), saturation en oxygène et fréquence cardiaque (FC) normales lors de la visite de dépistage après 10 minutes en décubitus dorsal :

   • 95 mmHg ≤ Pression artérielle systolique (PAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Pression artérielle diastolique (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 45 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;

7. Enregistrement ECG normal sur un ECG 12 dérivations lors de la visite de dépistage :

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms pour le mâle,
   • Aucun signe de trouble d'automatisme sinusal,
   • Ou considérés comme des NC par les enquêteurs ;
8. Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (tests d'hématologie, d'hémostase et de biochimie sanguine, analyse d'urine). Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur ;
9. Habitudes alimentaires normales ;
10. Signer un consentement éclairé écrit avant la sélection ;
11. Couvert par le Système d'Assurance Maladie et/ou dans le respect des recommandations de la Loi Nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale.

Critères de non-inclusion pour les parties 1, 2 et 3 :

1. Tout antécédent ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, systémiques, infectieuses, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou/et toute maladie pertinente ;
2. Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin ;
3. Hypotension symptomatique quelle que soit la diminution de la tension artérielle ou hypotension posturale asymptomatique définie par une diminution de la PAS égale ou supérieure à 20 mmHg ou de la PAD égale ou supérieure à 10 mmHg dans les deux minutes suivant le passage de la position couchée à la position debout ;
4. Tests de dépistage de drogues urinaires ou d'alcool positifs lors du dépistage ou au jour -1 ;
5. Antigène de surface de l'hépatite B (HBs) positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou résultats positifs pour les tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 ;
6. Symptômes cliniques suspectés d'une maladie infectieuse aiguë dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Toute prise de médicament (sauf paracétamol) au cours du mois précédant la première administration ;
8. Antécédents ou présence d'abus de drogues ou d'alcool (consommation d'alcool > 40 grammes/jour) ;
9. Don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois précédant l'administration ;
10. Anesthésie générale dans les 3 mois précédant l'administration ;
11. Incapacité à s'abstenir de tout effort musculaire intense ;
12. Aucune possibilité de contact en cas d'urgence ;
13. Consommation excessive de boissons à base de xanthine (>4 tasses ou verres/jour) ;
14. Sujet qui, de l'avis de l'enquêteur, est susceptible d'être non conforme ou peu coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage, d'un mauvais développement mental ;
15. Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative ; les personnes soumises à des soins psychiatriques coercitifs ; majeurs sous protection légale (tutelle/curatelle) ; les personnes sous protection judiciaire ;
16. Sujet dans la période d'exclusion d'une étude précédente et dans les moins de 4 semaines ou 5 demi-vies suivant la dernière administration d'un médicament expérimental ;
17. Un encadrement administratif ou judiciaire ;
18. Sujet qui recevrait plus de 6000 euros d'indemnités pour sa participation à la recherche biomédicale au cours des 12 derniers mois, y compris les indemnités pour la présente étude.

Principaux critères d'inclusion pour la partie 4 :

1. Individus masculins atteints du syndrome de Down et de la maladie d'Alzheimer
2. Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception
3. Sujet non fumeur ou fumeur de pas plus de 5 cigarettes par jour ;
4. Le patient et/ou ses représentants légaux (le cas échéant) sont en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit avant de commencer toute activité liée à l'étude, selon le jugement de l'investigateur ;
5. Le patient est capable de participer pleinement à l'étude, de maîtriser suffisamment la langue officielle du pays dans lequel il vit et d'être capable d'effectuer des évaluations de l'étude de manière fiable ;
6. Tension artérielle (TA), saturation en oxygène et fréquence cardiaque (FC) lors de la visite de dépistage après 10 minutes en décubitus dorsal considérées comme normales selon la population ou jugées cliniquement non pertinentes par les enquêteurs ;
7. Enregistrement ECG sur un ECG à 12 dérivations lors de la visite de dépistage considéré comme normal selon la population ou jugé cliniquement non pertinent par les enquêteurs ;
8. Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (tests d'hématologie, d'hémostase et de biochimie sanguine, analyse d'urine). Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur en fonction de la population ;
9. Couvert par le Système d'Assurance Maladie et/ou conforme aux recommandations de la Loi Nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale ;
10. Présence d'un soignant accompagnateur à la fin de l'étude.

Principaux critères d'exclusion pour la partie 4 : :

1. Tout antécédent pertinent ou présence de maladies significatives qui gêneraient l'évaluation selon la population sauf pathologie stabilisée avec traitement associé depuis plus de 3 mois et connue dans les antécédents médicaux ;
2. Patients considérés comme incapables de terminer les évaluations de l'étude, selon le jugement de l'investigateur ;
3. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années ;
4. Antécédents de maladie inflammatoire avec possibilité d'atteinte du système nerveux central ;
5. Tests de dépistage de drogues urinaires ou d'alcool positifs lors du dépistage ou au jour -1 ;
6. Antigène de surface de l'hépatite B (HBs) positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou résultats positifs pour les tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 ;