Лейцеттиниб-21 впервые в человеческой фазе 1 у здоровых добровольцев и субъектов с синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера (LEUCETTA)

Критерии включения в части 1, 2 и 3:

1. Здоровый мужчина в возрасте до 18-45 лет включительно;
2. Должен согласиться соблюдать требования по контрацепции: использование презервативов субъектом мужского пола плюс эффективный метод контрацепции для партнера субъекта детородного возраста с момента подписания информированного согласия до 4 месяцев после последнего введения ИЛП. Высокоэффективные методы контроля рождаемости, такие как комбинированная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, чрескожная), моногестагенная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая), внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), внутриматочные система высвобождения гормонов (ВМС), двусторонняя окклюзия маточных труб, истинное воздержание приемлемо, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта);
3. Некурящий субъект или курильщик не более 5 сигарет в день;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 28,0 (кг/м2) включительно, при массе тела от 60 до 100 кг включительно, при скрининге и дне -1;
5. Считается здоровым после комплексного клинического обследования (подробного анамнеза и полного медицинского осмотра);

6. Нормальное артериальное давление (АД), насыщение кислородом и частота сердечных сокращений (ЧСС) во время скринингового визита через 10 минут в положении лежа:

   • 95 мм рт.ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 140 мм рт.ст.,
   • 50 мм рт.ст. ≤ Диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт.ст.,
   • 45 ударов в минуту ≤ ЧСС ≤ 90 ударов в минуту,
   • Или следователи считали их НК;

7. Нормальная запись ЭКГ на ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита:

   • 120 ≤ PR < 210 мс,
   • QRS < 120 мс,
   • QTcf ≤ 430 мс для мужчин,
   • Никаких признаков нарушений синусового автоматизма.
   • Или следователи считали их НК;
8. Лабораторные показатели в пределах лабораторной нормы (гематологические, гемостаз и биохимические исследования крови, анализ мочи). Отдельные значения, выходящие за пределы нормального диапазона, могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми;
9. Нормальные пищевые привычки;
10. Подписание письменного информированного согласия до отбора;
11. Покрывается системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований.

Критерии невключения в Части 1, 2 и 3:

1. Любая история или наличие сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, психиатрических, системных, инфекционных, эндокринных, иммунологических, дерматологических и/или любых соответствующих заболеваний;
2. Наличие или история гиперчувствительности к препарату или аллергического заболевания, диагностированного и пролеченного врачом;
3. Симптоматическая гипотония, независимо от снижения артериального давления, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая снижением САД, равного или превышающего 20 мм рт. ст., или ДАД, равного или превышающего 10 мм рт. ст., в течение двух минут после перехода из положения лежа на спину в положение стоя;
4. Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь во время скрининга или в день -1;
5. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBs) или антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительные результаты 1 или 2 тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
6. Клинические симптомы при подозрении на острое инфекционное заболевание в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
7. Любой прием лекарственных препаратов (кроме парацетамола) в течение месяца до первого приема;
8. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе или наличие (употребление алкоголя > 40 грамм/день);
9. Донорство крови (в том числе в рамках клинического исследования) за 2 мес до введения;
10. Общая анестезия за 3 мес до введения;
11. Неспособность воздерживаться от интенсивных мышечных усилий;
12. Нет возможности связаться в случае возникновения чрезвычайной ситуации;
13. Чрезмерное употребление напитков с ксантиновой основой (>4 чашек или стаканов/день);
14. Субъект, который, по мнению исследователя, вероятно, будет не подчиняться или отказываться сотрудничать во время исследования или не сможет сотрудничать из-за языковых проблем, плохого умственного развития;
15. Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению; лица, находящиеся на принудительном психиатрическом лечении; совершеннолетние лица, находящиеся под правовой защитой (опека/попечительство); лица, находящиеся под защитой суда;
16. Субъект в период исключения из предыдущего исследования и в течение менее 4 недель или 5 периодов полувыведения после последнего введения экспериментального препарата;
17. Административный или юридический надзор;
18. Субъект, который получит более 6000 евро в качестве возмещения за участие в биомедицинских исследованиях в течение последних 12 месяцев, включая возмещение за настоящее исследование.

Основные критерии включения в Часть 4:

1. Лица мужского пола с синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера
2. Должен согласиться соблюдать требования контрацепции
3. Некурящий субъект или курильщик не более 5 сигарет в день;
4. Пациент и/или его законные представители (если применимо) способны понять и предоставить письменное информированное согласие перед началом любой деятельности, связанной с исследованием, по решению исследователя;
5. Пациент может в полной мере участвовать в исследовании, достаточно владеть официальным языком страны, в которой он живет, и иметь возможность надежно проводить оценку исследования;
6. Артериальное давление (АД), насыщение кислородом и частота сердечных сокращений (ЧСС) во время скринингового визита через 10 минут в положении лежа на спине считаются нормальными согласно популяции или считаются клинически незначимыми исследователями;
7. Запись ЭКГ в 12 отведениях ЭКГ во время скринингового визита считается нормальной по данным популяции или признана исследователями клинически нерелевантной;
8. Лабораторные показатели в пределах лабораторной нормы (гематологические, гемостаз и биохимические исследования крови, анализ мочи). Отдельные значения, выходящие за пределы нормального диапазона, могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми в зависимости от популяции;
9. Охвачено системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований;
10. Присутствие сопровождающего лица, осуществляющего уход, в конце исследования.

Основные критерии исключения для Части 4:

1. Любой соответствующий анамнез или наличие серьезных заболеваний, которые могут помешать оценке по популяции, за исключением стабилизированной патологии с сопутствующим лечением в течение более 3 месяцев и известных в истории болезни;
2. По мнению исследователя, пациенты считаются неспособными пройти оценку исследования;
3. История рака за последние 5 лет;
4. Воспалительные заболевания в анамнезе с потенциалом поражения центральной нервной системы;
5. Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь во время скрининга или в день -1;
6. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBs) или антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительные результаты 1 или 2 тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);