Leucettinib-21, primera fase 1 en humanos en voluntarios sanos y sujetos con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer (LEUCETTA)

Criterios de inclusión para las Partes 1, 2 y 3:

1. Varón sano de 18 a 45 años inclusive;
2. Debe aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción: uso de condón por parte del sujeto masculino más un método anticonceptivo eficaz para la pareja del sujeto en edad fértil desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última administración de IMP. Método anticonceptivo altamente eficaz, como la anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), la anticoncepción hormonal que sólo contiene progestágenos asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivos intrauterinos (DIU), dispositivos intrauterinos. sistema liberador de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, la abstinencia verdadera es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto);
3. Sujeto no fumador o fumador de no más de 5 cigarrillos al día;
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 28,0 (kg/m2) inclusive, con peso corporal entre 60 y 100 kg inclusive, en el cribado y el día -1;
5. Considerado sano después de una evaluación clínica integral (historia médica detallada y examen físico completo);

6. Presión arterial (PA), saturación de oxígeno y frecuencia cardíaca (FC) normales en la visita de selección después de 10 minutos en posición supina:

   • 95 mmHg ≤ Presión arterial sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Presión arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 45 lpm ≤ FC ≤ 90 lpm,
   • O considerados NC por los investigadores;

7. Registro de ECG normal en un ECG de 12 derivaciones en la visita de selección:

   • 120 ≤ PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcf ≤ 430 ms para hombres,
   • No hay signos de ningún problema de automatismo sinusal.
   • O considerados NC por los investigadores;
8. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematología, pruebas de hemostasia y bioquímica sanguínea, análisis de orina). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes;
9. Hábitos dietéticos normales;
10. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de la selección;
11. Cubierto por el Sistema de Seguro de Salud y/o en cumplimiento de las recomendaciones de la Ley Nacional vigente en materia de investigación biomédica.

Criterios de no inclusión para las Partes 1, 2 y 3:

1. Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, infecciosa, endocrina, inmunológica, dermatológica o/y cualquier enfermedad relevante;
2. Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico;
3. Hipotensión sintomática cualquiera que sea la disminución de la presión arterial o hipotensión postural asintomática definida por una disminución de la PAS igual o superior a 20 mmHg o de la PAD igual o superior a 10 mmHg dentro de los dos minutos posteriores al cambio de la posición supina a la posición de pie;
4. Prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o el día -1;
5. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HB) positivo o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC), o resultados positivos para las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2;
6. Síntomas clínicos sospechosos de enfermedad infecciosa aguda dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
7. Cualquier ingesta de fármaco (excepto paracetamol) durante el mes anterior a la primera administración;
8. Historia o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol > 40 gramos/día);
9. Donación de sangre (incluso como parte de un ensayo clínico) en los 2 meses anteriores a la administración;
10. Anestesia general en los 3 meses previos a la administración;
11. Incapacidad para abstenerse de realizar esfuerzos musculares intensos;
12. No hay posibilidad de contacto en caso de emergencia;
13. Consumo excesivo de bebidas con bases xantinas (>4 tazas o vasos/día);
14. Sujeto que, a juicio del Investigador, es probable que no cumpla o no coopere durante el estudio, o que no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente;
15. Las personas privadas de su libertad por decisión judicial o administrativa; personas bajo atención psiquiátrica coercitiva; adultos bajo protección legal (tutela/tutela); personas bajo protección judicial;
16. Sujeto en el período de exclusión de un estudio previo y dentro de menos de 4 semanas o 5 vidas medias posteriores a la última administración de un fármaco experimental;
17. Supervisión administrativa o legal;
18. Sujeto que recibiría más de 6000 euros en concepto de indemnizaciones por su participación en investigación biomédica en los últimos 12 meses, incluidas las indemnizaciones por el presente estudio.

Principales criterios de inclusión para la Parte 4:

1. Hombres con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer
2. Debe aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos.
3. Sujeto no fumador o fumador de no más de 5 cigarrillos al día;
4. El paciente y/o sus representantes legales (si corresponde) pueden comprender y brindar su consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier actividad relacionada con el estudio según el criterio del investigador;
5. El paciente puede participar plenamente en el estudio, dominar suficientemente el idioma oficial del país en el que vive y poder realizar evaluaciones del estudio de manera confiable;
6. La presión arterial (PA), la saturación de oxígeno y la frecuencia cardíaca (FC) en la visita de selección después de 10 minutos en decúbito supino se consideraron normales según la población o los investigadores los consideraron clínicamente no relevantes;
7. El registro de ECG en un ECG de 12 derivaciones en la visita de selección se consideró normal según la población o los investigadores lo consideraron clínicamente no relevante;
8. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematología, pruebas de hemostasia y bioquímica sanguínea, análisis de orina). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes según la población;
9. Cubierto por el Sistema de Seguro de Salud y/o en cumplimiento de las recomendaciones de la Ley Nacional vigente en materia de investigación biomédica;
10. Presencia de un cuidador acompañante al final del estudio.

Principales criterios de exclusión para la Parte 4:

1. Cualquier antecedente relevante o presencia de enfermedades significativas que interferirían con la evaluación según la población excepto patología estabilizada con tratamiento asociado durante más de 3 meses y conocida en la historia clínica;
2. Pacientes considerados incapaces de completar las evaluaciones del estudio, según el criterio del investigador;
3. Historia de cáncer en los últimos 5 años;
4. Historia de enfermedad inflamatoria con potencial de afectación del sistema nervioso central;
5. Prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o el día -1;
6. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HB) positivo o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC), o resultados positivos para las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2;