高リスク多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブによる移植前のパージと移植後のMRDに基づく維持療法

包含基準:

1. 新たに診断された多発性骨髄腫（NDMM）を有する移植適格患者。
2. 高リスク多発性骨髄腫*
3. 導入療法に対する疾患反応≧PRの参加者
4. 年齢は18歳以上、75歳以下。 英語を話さない参加者も参加資格があります。
5. Karnofsky のパフォーマンス ステータス ≥70 (付録 A)。
6. 適切な肝機能（総ビリルビン≤1.5X ULN、ALT≤2.5X ULN）
7. 推定クレアチニンクリアランス ≥40 mL/min。 クレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault、推定糸球体濾過率（腎疾患における食事療法の修正 [MDRD]）、または慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）式）を使用して計算できます。 *
8. 参加者は、レナリドマイド服用中およびレナリドマイド中止後28日間は献血を行わないことに同意します。
9. 参加者はレナリドミド REMS プログラムに登録することに同意します。

10. 妊娠の可能性のある女性（WOCPB）は、異性間性交を控えるか、できれば使用者への依存度が低い、効果の高い（失敗率が年間 1% 未満）避妊方法を使用することに同意しなければなりません（付録 B に記載）。 、治療開始の少なくとも 28 日前、介入期間中、レナリドミドの最後の投与後少なくとも 28 日、エルラナタマブの最後の投与の少なくとも 4 か月後、さらに 1 つの追加の効果的な方法を提供し、卵子 (卵子、卵子) を提供しないことに同意します。卵母細胞）は、この期間中の生殖のために使用されます。 研究者は、研究介入の最初の投与量に関連して避妊法の​​有効性を評価する必要があります。 WOCBP は、10 ～ 14 日以内、および研究介入の最初の投与前の 24 時間以内に、高感度血清妊娠検査が陰性でなければなりません (地域の規制に従って)。

    非非妊娠可能性は、（医学的理由以外による）次のように定義されます。

    • 45歳以上で、1年以上月経がない。
    • 子宮摘出術および卵巣摘出術の既往がなく、2 年未満の無月経である参加者は、スクリーニング評価時に卵胞刺激ホルモンの値が閉経後の範囲になければなりません。
    • 子宮摘出術後、両側卵巣摘出術後、または卵管結紮後。

11. 男性参加者は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する施設のガイドラインと一致するべき避妊薬の使用に同意します。

    • 男性参加者は、介入期間中、および変化した精子の除去を考慮して、治験治療の最終投与後 1 (レナリドミドの場合) から 4 (エルラナタマブの場合) か月間、以下の事項に同意する場合に参加資格があります。 - 提供を控える治療中（投与中断を含む）、レナリドミドの最後の投与後 4 週間、およびエルラナタマブの最後の投与から 4 か月後の精子。

    さらに、次のいずれか:

    • 彼らの好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。 または
    • 付録 B に詳述されている避妊/バリアの使用に同意する必要があります。 *高リスクおよび超高リスク MM15 の定義:

    • ハイリスクMM:

      o 以下を含む高リスク染色体異常 (HRCA) の存在: 17p13 欠失。 t(4;14); t(14;16); t(14;20); FISH によるゲインまたは増幅 1q。

    • 超ハイリスクMM

      • 2以上のHRCAの存在。

    除外基準:

    ・エルラナタマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

    • 薬物相互作用（医学的に必要とみなされる場合を除き禁止）：

    ａ． 予測される臨床用量では、エルラナタマブの TMDD (標的媒介薬物動態) が期待されます。 併用薬により標的発現が変化した場合、エルラナタマブの PK に影響を与える可能性があります。 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) などの薬剤は T 細胞を枯渇させる可能性があり、CD3 を標的とする薬剤の PK に影響を与える可能性があります。 b. エルラナタマブは、T 細胞の活性化を高め、サイトカイン産生 (IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ を含む) を誘導することが示されています。 サイトカインは CYP 酵素およびトランスポーターの発現を調節することが示されているため、エルラナタマブは CYP 酵素およびトランスポーターの発現レベルに影響を与える可能性があり、その結果、これらの酵素またはトランスポーターの基質である併用薬のクリアランスを調節する可能性があります。 エルラナタマブを投与する場合、併用薬剤、特にシトクロム P450 (CYP) 酵素系の感受性の高い基質であり、治療指数が狭い薬剤に注意することが重要です。 CYP 基質への曝露の増加は、1 日目のエルラナタマブの初回投与後、4 日目の 32 mg 投与後 14 日後および CRS 中およびその後に発生する可能性が高くなります。 そのような薬剤の例にはシクロスポリンが含まれます。 この重要な時期には、これらの併用薬の毒性や濃度を注意深く監視することが不可欠です。 必要に応じて、患者の安全を確保するために、これらの併用薬の用量調整を考慮する必要があります。 c. シトクロム P450 (CYP) 酵素システムは、膨大な数の薬物の代謝に関与しています。 以下は、エルラナタマブがこれらの酵素の活性または発現を変化させる場合に影響を受ける可能性がある、特定の CYP 酵素によって代謝される薬物の例です。 これらの薬剤を使用する場合は、次の点に注意してください。 CYP2C9 基質:

1. - ワルファリン
2. - フェニトイン
3. - セレコキシブ
4. - ロサルタン ii. CYP3A4 基質:

1. - スタチン類: シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン
2. - カルシニューリン阻害剤: シクロスポリン、タクロリムス
3. - 抗レトロウイルス薬: リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル
4. - ベンゾジアゼピン系: ジアゼパム、アルプラゾラム
5. - カルシウムチャネル遮断薬: ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム
6. - マクロライド系抗生物質: エリスロマイシン、クラリスロマイシン iii。 CYP2D6 基質:

1. - 抗精神病薬：アリピプラゾール、リスペリドン、ハロペリドール
2. - 三環系抗うつ薬：アミトリプチリン、ノルトリプチリン、イミプラミン
3. - ベータ遮断薬: メトプロロール、プロプラノロール、カルベジロール
4. - コデイン
5. - タモキシフェン iv. CYP1A2 基質:

1. - テオフィリン 2. - フルボキサミン 3. - クロザピン 対 CYP2C19 基質:

1. - オメプラゾール
2. - シタロプラム

3. - ジアゼパム d. ジゴキシンを服用している参加者は、レナリドマイドを併用しながら定期的にジゴキシンの血漿レベルをモニタリングしてください。 追加情報については、レナリドミド USPI を参照してください。

   • メンテナンスを開始する前の任意の時点での進行性疾患の病歴。

   ・非分泌性MMを患う参加者（電気泳動および免疫固定で測定可能な疾患がない）。 PETスキャンまたは骨髄検査で測定可能な疾患を患っている参加者が対象となります。

   • ヴァルデンストロームズ マクログロブリン血症の参加者。

   • POEMS 症候群の参加者。

   • MM がくすぶっている参加者 (IMWG 基準)

   • 形質細胞性白血病の参加者。

   • 標準リスク MM の参加者。

   • 再発性および/または難治性の MM の参加者。

   • 参加者は、活動性の腎疾患（感染症、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の疾患）を患っていてはなりません。 MM に起因する孤立性タンパク尿のある参加者は、参加基準を満たしていれば参加資格があります。

   • 参加者は、腹水、脳症、凝固障害、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される不安定な肝臓または胆管疾患を現在患っていてはなりません。 注：安定した非肝硬変慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、その他の点がエントリー基準を満たしていれば許容されます。

   • 制御されていない活動性の肺疾患。

   • 参加者は、治験薬の初回投与前から 14 日または 5 半減期のいずれか短い方以内に、治験薬または承認された全身性抗骨髄腫療法（全身性ステロイドを含む）を使用してはなりません。

   • 参加者には活動性の粘膜出血や内出血の形跡があってはなりません。

   • 参加者は制御不能な感染症を患っていてはなりません。

   • 参加者は、以下のような心血管リスクの証拠を持ってはなりません。

   • 2度（Mobitz II型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠。
   • -スクリーニング後3か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術またはバイパス移植術の病歴。
   • ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されるクラス III または IV の心不全。16
   • コントロールされていない高血圧 (3 種類の降圧薬を同時に使用しているにもかかわらず、血圧が目標値を超えたままである)。 • 参加者は HIV 感染を知っていてはなりません。 • 参加者は活動性の B 型肝炎および/または C 型肝炎に感染していてはなりません。 • 参加者は、2 番目の悪性腫瘍が医学的に少なくとも 2 年間安定しており、主任研究者の意見では臨床試験治療の効果の評価に影響を及ぼさないと判断した場合を除き、研究対象の疾患以外の浸潤性悪性腫瘍に罹患してはなりません。現在標的とされている悪性腫瘍。 治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで登録できます。 • 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 ・安全性、あるいはインフォームドコンセントの取得や研究手順の順守を妨げる可能性がある、認知障害および/または重篤な不安定な既存の病状や精神障害のある患者。