Rensing før transplantasjon og etter transplantasjon MRD-veiledet vedlikeholdsterapi med Elranatamab hos pasienter med høyrisiko multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Transplanterbare pasienter med nylig diagnostisert myelomatose (NDMM).
2. Høyrisiko multippelt myelom*
3. Deltakere med sykdomsrespons ≥ PR på induksjonsterapi
4. Alder ≥ 18 og ≤ 75. Ikke-engelsktalende deltakere er kvalifisert.
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥70 (vedlegg A).
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤1,5X ULN; ALT ≤2,5 X ULN)
7. Estimert kreatininclearance ≥40 ml/min. Kreatininclearance kan beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]), eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel). *
8. Deltakeren samtykker i å ikke donere blod mens han tar lenalidomid og i 28 dager etter seponering av lenalidomid.
9. Deltakeren godtar å melde seg på lenalidomide REMS-programmet.

10. Kvinner i fertil alder (WOCPB) må avstå fra heterofile samleie eller gå med på å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), helst med lav brukeravhengighet (som beskrevet i vedlegg B) , pluss en ekstra effektiv metode minst 28 dager før behandlingsstart, under intervensjonsperioden, minst 28 dager etter siste dose lenalidomid og minst 4 måneder etter siste dose elranatamab, og godtar å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjon i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjonen. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 10-14 dager og også innen 24 timer før den første dosen av studieintervensjonen.

    Ikke-fertil potensial er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

    • ≥ 45 år og har ikke hatt mens på >1 år.
    • Deltakere som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausalt område ved screeningsevaluering.
    • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller posttubal ligering.

11. Mannlig deltaker godtar bruk av prevensjon som bør være i samsvar med institusjonelle retningslinjer angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under intervensjonsperioden og i 1 (for lenalidomid) til 4 (for elranatamab) måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd: - Avstå fra å donere sæd under behandling (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter siste dose lenalidomid og 4 måneder etter siste dose elranatamab.

    PLUSS, enten:

    • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende. ELLER
    • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet i vedlegg B. *Definisjon av høyrisiko og ultrahøyrisiko MM15:

    • Høyrisiko MM:

      o Tilstedeværelse av en høyrisiko kromosomavvik (HRCA) inkludert: 17p13-delesjon; t(4;14); t(14;16); t(14;20); Forsterkning eller forsterkning 1q av FISH.

    • Ultra-høyrisiko MM

      • Tilstedeværelse av ≥2 HRCA.

    Ekskluderingskriterier:

    • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som elranatamab eller andre midler brukt i studien.

    • Legemiddelinteraksjoner (forbudt med mindre det anses som medisinsk nødvendig):

    en. Ved anslåtte kliniske doser forventes TMDD (target mediated drug disposition) av elranatamab. Hvis samtidig medisinering endrer målekspresjonen, kan det potensielt påvirke PK av elranatamab. Legemidler som anti-tymocyttglobulin (ATG) kan tømme T-celler og kan potensielt påvirke PK til legemidler rettet mot CD3. b. Elranatamab har vist seg å øke T-celleaktivering og indusere cytokinproduksjon (inkludert IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa og IFN-gamma). Cytokiner har vist seg å modulere ekspresjon av CYP-enzymer og transportører, derfor kan elranatamab potensielt påvirke CYP-enzym- og transportørekspresjonsnivåer, og følgelig modulere clearance av samtidige medisiner som er substrater for disse enzymene eller transportørene. Ved administrering av elranatamab er det viktig å utvise forsiktighet med samtidig medisinering, spesielt de som er sensitive substrater for cytokrom P450 (CYP) enzymsystemet og har en smal terapeutisk indeks. Økt eksponering av CYP-substrater er mer sannsynlig etter den første dosen av elranatamab på dag 1 og opptil 14 dager etter 32 mg-dosen på dag 4 og under og etter CRS. Eksempler på slike medisiner inkluderer ciklosporin. I løpet av dette kritiske vinduet er det viktig å nøye overvåke toksisiteten eller konsentrasjonene av disse samtidige legemidlene. Om nødvendig bør dosejusteringer for disse samtidig administrerte legemidlene vurderes for å ivareta pasientsikkerheten. c. Cytokrom P450 (CYP) enzymsystem er ansvarlig for metabolismen av et stort antall medikamenter. Nedenfor er eksempler på legemidler metabolisert av spesifikke CYP-enzymer som kan påvirkes hvis elranatamab endrer aktiviteten eller uttrykket til disse enzymene. Vær forsiktig når du bruker disse stoffene: i. CYP2C9 underlag:

1. - Warfarin
2. - fenytoin
3. - Celecoxib
4. - Losartan ii. CYP3A4 underlag:

1. - Statiner: simvastatin, atorvastatin, lovastatin
2. - Kalsineurinhemmere: ciklosporin, takrolimus
3. - Antiretrovirale legemidler: ritonavir, sakinavir, nelfinavir
4. - Benzodiazepiner: diazepam, alprazolam
5. - Kalsiumkanalblokkere: nifedipin, verapamil, diltiazem
6. - Makrolidantibiotika: erytromycin, klaritromycin iii. CYP2D6 underlag:

1. - Antipsykotika: aripiprazol, risperidon, haloperidol
2. - Trisykliske antidepressiva: amitriptylin, nortriptylin, imipramin
3. - Betablokkere: metoprolol, propranolol, karvedilol
4. - Kodein
5. - Tamoxifen iv. CYP1A2 underlag:

1. - Teofyllin 2. - Fluvoxamine 3. - Clozapin v. CYP2C19-substrater:

1. - Omeprazol
2. - Citalopram

3. - Diazepam d. For deltakere på digoksin, overvåk digoksinplasmanivåer med jevne mellomrom ved samtidig bruk av lenalidomid. Se lenalidomide USPI for ytterligere informasjon.

   • Anamnese med progressiv sykdom når som helst før vedlikehold startes.

   • Deltakere med ikke-sekretorisk MM (ingen målbar sykdom på elektroforese og immunfiksering). Deltakere med en målbar sykdom på PET-skanning eller benmarg vil være kvalifisert.

   • Deltakere med Waldenströms makroglobulinemi.

   • Deltakere med POEMS syndrom.

   • Deltakere med ulmende MM (IMWG-kriterier)

   • Deltakere med plasmacelleleukemi.

   • Deltakere med standardrisiko MM.

   • Deltakere med residiverende og/eller refraktær MM.

   • Deltakeren må ikke ha aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier.

   • Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene.

   • Ukontrollert og aktiv lungesykdom.

   • Deltakeren må ikke ha brukt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.

   • Deltakeren må ikke ha tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.

   • Deltaker må ikke ha en ukontrollert infeksjon.

   • Deltakeren må ikke ha bevis for kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

   • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
   • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen tre (3) måneder etter screening.
   • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem.16
   • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk som forblir over mål til tross for samtidig bruk av tre antihypertensive medikamentklasser). • Deltaker må ikke ha kjent HIV-infeksjon. • Deltaker må ikke ha aktiv hepatitt B- og/eller C-infeksjon. • Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på for tiden målrettet malignitet. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning. • Deltakere må ikke være gravide eller ammende. • Pasienter med kognitive svekkelser og/eller en alvorlig ustabil eksisterende medisinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre sikkerheten eller innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.