고위험 다발성 골수종 환자에서 엘라나타맙을 이용한 이식 전 퍼지 및 이식 후 MRD 유도 유지 요법

포함 기준:

1. 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM)이 있는 이식 적격 환자.
2. 고위험 다발성 골수종*
3. 유도 요법에 대한 질병 반응 ≥ PR을 보이는 참가자
4. 연령 ≥ 18 및 ≤ 75. 영어를 사용하지 않는 참가자도 자격이 있습니다.
5. Karnofsky 성과 상태 ≥70(부록 A).
6. 적절한 간 기능(총 빌리루빈 ≤1.5X ULN, ALT ≤2.5 X ULN)
7. 추정 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분. 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault, 추정 사구체 여과율(신장 질환 식단 수정[MDRD]) 또는 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식을 사용하여 계산할 수 있습니다. *
8. 참가자는 레날리도마이드를 복용하는 동안과 레날리도마이드를 중단한 후 28일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의합니다.
9. 참가자는 레날리도마이드 REMS 프로그램에 등록하는 데 동의합니다.

10. 가임 여성(WOCPB)은 이성애 성교를 삼가거나 매우 효과적인(연간 실패율 <1%), 바람직하게는 사용자 의존도가 낮은(부록 B에 설명된 대로) 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 치료 시작 최소 28일 전, 중재 기간 동안, 레날리도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 및 엘라나타맙 마지막 투여 후 최소 4개월에 한 가지 추가 효과적인 방법을 추가하고 난자를 기증하지 않는 데 동의합니다(난자, 난자, 난모세포)가 이 기간 동안 번식을 위해 필요합니다. 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. WOCBP는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 10-14일 이내에 그리고 또한 24시간 이내에 음성 고감도 혈청 임신 검사(현지 규정에 따라)를 받아야 합니다.

    비아이를 낳을 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 이외의 사유로):

    • 45세 이상이며 1년 이상 월경을 하지 않은 사람.
    • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 참가자는 선별검사 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 값을 가져야 합니다.
    • 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 후 또는 난관결찰후.

11. 남성 참가자는 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 기관 지침과 일치해야 하는 피임법 사용에 동의합니다.

    • 남성 참가자는 변형된 정자를 제거할 수 있도록 개입 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 1개월(레날리도마이드의 경우) ~ 4개월(엘라나타맙의 경우) 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. - 기증을 자제합니다. 치료 중(투여 중단 포함), 레날리도마이드 마지막 투여 후 4주, 엘라나타맙 마지막 투여 후 4개월 동안 정자를 채취합니다.

    게다가 다음 중 하나를 선택하세요:

    • 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애적 성관계를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
    • 부록 B에 자세히 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다. *고위험 및 초고위험 MM15의 정의:

    • 고위험 MM:

      o 다음을 포함한 고위험 염색체 이상(HRCA)의 존재: 17p13 결실; t(4;14); t(14;16); t(14;20); FISH로 1q를 얻거나 증폭합니다.

    • 초고위험 MM

      • HRCA가 2개 이상 존재합니다.

    제외 기준:

    • 엘라나타맙 또는 연구에 사용된 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.

    • 약물 상호작용(의학적으로 필요하다고 간주되지 않는 한 금지됨):

    ㅏ. 예상 임상 용량에서 엘라나타맙의 TMDD(표적 매개 약물 배치)가 예상됩니다. 병용 약물이 표적 발현을 변경하는 경우 엘라나타맙의 PK에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 항흉선세포 글로불린(ATG)과 같은 약물은 T 세포를 고갈시킬 수 있으며 잠재적으로 CD3를 표적으로 하는 약물의 PK에 영향을 미칠 수 있습니다. 비. 엘라나타맙은 T 세포 활성화를 증가시키고 사이토카인 생산(IL-2, IL-6, IL-10, TNF-알파 및 IFN-감마 포함)을 유도하는 것으로 나타났습니다. 사이토카인은 CYP 효소 및 수송체의 발현을 조절하는 것으로 나타났습니다. 따라서 엘라나타맙은 잠재적으로 CYP 효소 및 수송체 발현 수준에 영향을 미칠 수 있으며 결과적으로 이러한 효소 또는 수송체의 기질인 병용 약물의 제거를 조절할 수 있습니다. 엘라나타맙을 투여할 때 병용 약물, 특히 시토크롬 P450(CYP) 효소 시스템의 민감한 기질이고 좁은 치료 지수를 갖는 약물에 대해 주의를 기울이는 것이 중요합니다. CYP 기질의 노출 증가는 1일차에 엘라나타맙을 처음 투여한 후, 4일차에 32mg을 투여한 후 최대 14일까지, 그리고 CRS 도중 및 이후에 발생할 가능성이 더 높습니다. 이러한 약물의 예로는 사이클로스포린이 있습니다. 이 중요한 기간에는 이러한 병용 약물의 독성이나 농도를 면밀히 모니터링하는 것이 중요합니다. 필요한 경우, 환자 안전을 보장하기 위해 병용투여 약물의 용량 조정을 고려해야 합니다. 씨. 시토크롬 P450(CYP) 효소 시스템은 수많은 약물의 대사를 담당합니다. 다음은 엘라나타맙이 이러한 효소의 활성이나 발현을 변경하는 경우 영향을 받을 수 있는 특정 CYP 효소에 의해 대사되는 약물의 예입니다. 이러한 약물을 사용할 때는 주의하십시오. i. CYP2C9 기질:

1. - 와파린
2. - 페니토인
3. - 셀레콕시브
4. - 로사르탄 ii. CYP3A4 기질:

1. - 스타틴류: 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴
2. - 칼시뉴린 억제제: 사이클로스포린, 타크로리무스
3. - 항레트로바이러스제: 리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르
4. - 벤조디아제핀: 디아제팜, 알프라졸람
5. - 칼슘 채널 차단제: 니페디핀, 베라파밀, 딜티아젬
6. - 마크로라이드계 항생제: 에리스로마이신, 클라리스로마이신 iii. CYP2D6 기질:

1. - 항정신병약물: 아리피프라졸, 리스페리돈, 할로페리돌
2. - 삼환계 항우울제: 아미트립틸린, 노르트립틸린, 이미프라민
3. - 베타 차단제: 메토프롤롤, 프로프라놀롤, 카르베딜롤
4. - 코데인
5. - 타목시펜 iv. CYP1A2 기질:

1. - 테오필린 2. - 플루복사민 3. - 클로자핀 대 CYP2C19 기질:

1. - 오메프라졸
2. - 시탈로프람

3. - 디아제팜 d. 디곡신을 복용하는 참가자의 경우 레날리도마이드를 병용하여 디곡신 혈장 수치를 주기적으로 모니터링하십시오. 추가 정보는 레날리도마이드 USPI를 참조하십시오.

   • 유지 관리를 시작하기 전 언제든지 진행성 질병의 병력.

   • 비분비성 MM(전기영동 및 면역고정으로 측정할 수 있는 질병 없음) 참가자. PET 스캔이나 골수에서 측정 가능한 질병이 있는 참가자는 자격이 있습니다.

   • Waldenströms 마크로글로불린혈증이 있는 참가자.

   • POEMS 증후군이 있는 참가자.

   • 연기가 나는 MM이 있는 참가자(IMWG 기준)

   • 형질세포 백혈병 환자.

   • 표준 위험 MM 참가자.

   • 재발성 및/또는 불응성 MM이 있는 참가자.

   • 참가자는 활동성 신장 질환(감염, 투석 필요 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건)이 없어야 합니다. MM으로 인한 단독 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • 참가자는 현재 복수, 뇌병증, 응고병증, 식도 또는 위 정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변으로 정의되는 불안정한 간 또는 담도 질환을 앓고 있지 않아야 합니다. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 등록 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

   • 조절되지 않는 활동성 폐질환.

   • 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 연구 약물 또는 승인된 전신 항골수종 요법(전신 스테로이드 포함)을 사용해서는 안 됩니다.

   • 참가자는 활동성 점막 또는 내부 출혈의 증거가 없어야 합니다.

   • 참가자는 통제할 수 없는 감염이 있어서는 안 됩니다.

   • 참가자는 다음을 포함하여 심혈관 위험의 증거가 없어야 합니다.

   • 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의미한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 증거.
   • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥성형술, 스텐트 삽입 또는 우회 이식술의 병력.
   • 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전.16
   • 조절되지 않는 고혈압(3가지 항고혈압제 병용에도 불구하고 목표치보다 높게 유지되는 혈압). • 참가자는 HIV 감염이 없어야 합니다. • 참가자는 활동성 B형 및/또는 C형 간염에 감염되어 있지 않아야 합니다. • 참가자는 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성 종양을 갖고 있어서는 안 됩니다. 단, 두 번째 악성 종양이 최소 2년 동안 의학적으로 안정되었고 수석 연구자의 의견으로는 환자에 대한 임상 시험 치료법의 효과 평가에 영향을 미치지 않을 것입니다. 현재 표적화된 악성종양. 완치 치료를 받은 비흑색종 피부암 참가자는 2년 제한 없이 등록할 수 있습니다. • 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. • 인지 장애 및/또는 안전을 방해하거나 사전 동의를 얻거나 연구 절차를 준수하는 데 방해가 될 수 있는 심각하고 불안정한 기존 의학적 상태 또는 정신 장애가 있는 환자.