Elranatamabilla suoritettu MRD-ohjattu ylläpitohoito ennen siirtoa ja siirron jälkeinen hoito potilailla, joilla on korkean riskin multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Elinsiirtoon kelpaavat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDMM).
2. Korkean riskin multippeli myelooma*
3. Osallistujat, joiden sairausvaste ≥ PR induktiohoitoon
4. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75. Osallistujat, jotka eivät puhu englantia, ovat kelvollisia.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 (Liite A).
6. Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN; ALT ≤ 2,5 X ULN)
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa, arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (ruokavalion muutos munuaissairaudessa [MDRD]) tai kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavaa. *
8. Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta verta lenalidomidin käytön aikana ja 28 päivään lenalidomidin käytön lopettamisen jälkeen.
9. Osallistuja suostuu ilmoittautumaan lenalidomide REMS -ohjelmaan.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCPB) on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa), mieluiten vähäisen käyttäjäriippuvuuden (kuten on kuvattu liitteessä B) , plus yksi tehokas lisämenetelmä vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista, interventiojakson aikana, vähintään 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen ja vähintään 4 kuukautta viimeisen elranatamabiannoksen jälkeen, ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasolut) lisääntymistä varten tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa tutkimuksen ensimmäiseen annokseen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 10–14 päivän sisällä ja myös 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

    Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen.
    • Osallistujilla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa.
    • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.

11. Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään ehkäisyä, jonka tulee olla yhdenmukainen kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien laitosten ehkäisymenetelmiä koskevien ohjeiden kanssa.

    • Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja 1 (lenalidomidi) - 4 (elranatamabi) kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumiseksi: - Vältä luovuttamasta siemennestettä hoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja 4 viikon ajan viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen elranatamabiannoksen jälkeen.

    PLUS, joko:

    • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostu pysymään pidättyväisenä. TAI
    • On suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä liitteessä B kuvatulla tavalla. *Korkean riskin ja erittäin korkean riskin MM15 määritelmä:

    • Korkean riskin MM:

      o Korkean riskin kromosomaalisen poikkeavuuden (HRCA) esiintyminen, mukaan lukien: 17p13-deleetio; t(4;14); t(14;16); t(14;20); Vahvistus tai vahvistus 1q FISHilla.

    • Erittäin korkean riskin MM

      • ≥2 HRCA:ta.

    Poissulkemiskriteerit:

    • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin elranatamabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

    • Lääkkeiden yhteisvaikutukset (kielletty, ellei sitä pidetä lääketieteellisesti tarpeellisena):

    a. Arvioiduilla kliinisillä annoksilla elranatamabin TMDD (target mediated drug disposition) on odotettavissa. Jos samanaikainen lääkitys muuttaa kohdeekspressiota, se voi mahdollisesti vaikuttaa elranatamabin PK-arvoon. Lääkkeet, kuten anti-tymosyyttiglobuliini (ATG), voivat tyhjentää T-soluja ja mahdollisesti vaikuttaa CD3:een kohdistuvien lääkkeiden PK-arvoon. b. Elranatamabin on osoitettu lisäävän T-solujen aktivaatiota ja indusoivan sytokiinien tuotantoa (mukaan lukien IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa ja IFN-gamma). Sytokiinien on osoitettu moduloivan CYP-entsyymien ja -kuljettajien ilmentymistä, minkä vuoksi elranatamabi voi mahdollisesti vaikuttaa CYP-entsyymien ja -kuljettajien ilmentymistasoihin ja siten moduloida näiden entsyymien tai kuljettajien substraatteja vastaavien lääkkeiden puhdistumaa. Elranatamabia annettaessa on tärkeää noudattaa varovaisuutta samanaikaisten lääkkeiden kanssa, erityisesti sellaisten, jotka ovat sytokromi P450 (CYP) -entsyymijärjestelmän herkkiä substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Lisääntynyt altistuminen CYP-substraateille on todennäköisempää ensimmäisen elranatamabiannoksen jälkeen päivänä 1 ja enintään 14 päivää 32 mg:n annoksen jälkeen päivänä 4 sekä CRS:n aikana ja sen jälkeen. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat syklosporiini. Tämän kriittisen ikkunan aikana on välttämätöntä seurata tarkasti näiden samanaikaisten lääkkeiden toksisuutta tai pitoisuuksia. Tarvittaessa näiden samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden annoksen muuttamista tulee harkita potilasturvallisuuden varmistamiseksi. c. Sytokromi P450 (CYP) -entsyymijärjestelmä on vastuussa useiden lääkkeiden metaboliosta. Alla on esimerkkejä tiettyjen CYP-entsyymien metaboloimista lääkkeistä, joihin saattaa vaikuttaa, jos elranatamabi muuttaa näiden entsyymien aktiivisuutta tai ilmentymistä. Ole varovainen käyttäessäsi näitä lääkkeitä: i. CYP2C9-substraatit:

1. - Varfariini
2. - Fenytoiini
3. - Selekoksibi
4. - Losartaani ii. CYP3A4-substraatit:

1. - Statiinit: simvastatiini, atorvastatiini, lovastatiini
2. - Kalsineuriinin estäjät: siklosporiini, takrolimuusi
3. - Antiretroviraaliset lääkkeet: ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri
4. - Bentsodiatsepiinit: diatsepaami, alpratsolaami
5. - Kalsiumkanavasalpaajat: nifedipiini, verapamiili, diltiatseemi
6. - Makrolidiantibiootit: erytromysiini, klaritromysiini iii. CYP2D6-substraatit:

1. - Psykoosilääkkeet: aripipratsoli, risperidoni, haloperidoli
2. - Trisykliset masennuslääkkeet: amitriptyliini, nortriptyliini, imipramiini
3. - Beetasalpaajat: metoprololi, propranololi, karvediloli
4. - Kodeiini
5. - Tamoksifeeni iv. CYP1A2-substraatit:

1. - Teofylliini 2. - Fluvoksamiini 3. - Klotsapiini v. CYP2C19-substraatit:

1. - Omepratsoli
2. - Sitalopraami

3. - Diatsepaami d. Digoksiinia saavien potilaiden plasman digoksiinipitoisuuksia on tarkkailtava säännöllisesti käytettäessä lenalidomidia. Katso lenalidomide USPI saadaksesi lisätietoja.

   • Etenevä sairaus milloin tahansa ennen huollon aloittamista.

   • Osallistujat, joilla on ei-sekretiivinen MM (ei mitattavissa olevaa sairautta elektroforeesilla ja immunofiksaatiolla). Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus PET-skannauksella tai luuytimellä, ovat kelpoisia.

   • Osallistujat, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia.

   • Osallistujat, joilla on POEMS-oireyhtymä.

   • Osallistujat, joilla on kytevä MM (IMWG-kriteerit)

   • Osallistujat, joilla on plasmasoluleukemia.

   • Osallistujat, joilla on normaaliriskinen MM.

   • Osallistujat, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen MM.

   • Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektiota, dialyysin tarvetta tai muuta tilaa, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit.

   • Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin vaatimukset täyttyvät.

   • Hallitsematon ja aktiivinen keuhkosairaus.

   • Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) 14 päivän tai viiden lyhyemmän puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   • Osallistujalla ei saa olla näyttöä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.

   • Osallistujalla ei saa olla hallitsematonta infektiota.

   • Osallistujalla ei saa olla näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
   • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä seulonnasta.
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.16
   • Hallitsematon verenpaine (verenpaine, joka pysyy tavoitteen yläpuolella kolmen verenpainelääkeryhmän samanaikaisesta käytöstä huolimatta). • Osallistujalla ei saa olla HIV-infektiota. • Osallistujalla ei saa olla aktiivista hepatiitti B- ja/tai C-infektiota. • Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti stabiili vähintään 2 vuoden ajan eikä se päätutkijoiden mielestä vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdennettu pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta. • Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät. • Potilaat, joilla on kognitiivisia häiriöitä ja/tai mikä tahansa vakava epävakaa sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.