結核感染症についての理解を深めるためにリスクにさらされている医療従事者を検査する (THWART-TB)

結核 (TB) は、南アフリカおよび世界において依然として感染性死因のトップとなっており、世界中で 17 億人が結核に感染していると推定されています (LTBI)。 しかし、現在の LTBI 検査では、現在の感染と、感染が解消された後の持続的な免疫反応を区別することができず、どの人が将来活動性結核疾患を発症するリスクがあるかを特定する的中率は低くなります。 さらに、結核菌 (Mtb) への曝露後の LTBI は定常状態のプロセスではありません。 細菌の排除、抑制、または疾患を引き起こす動的な宿主と病原体の相互作用は理解されていません。 研究者らは、南アフリカのケープタウンの医療従事者（HW）を対象とした前向き縦断コホート研究を確立することを提案しているが、以前のデータでは医療従事者の年間結核感染リスクが高い（34％）ことが示されている。 当社の根本的に革新的なアプローチは、これまで一緒に評価されたことのない確立されたアッセイと新規のアッセイを組み合わせた、1 年間 3 か月ごとの連続検査を使用して、初期の結核感染を特徴付けます。 これは、初期感染時の宿主および病原体の反応を評価し、高リスク集団におけるこれらの反応の経時的な動的なプロファイルを特徴付けるユニークな機会を提供し、バイオバンク化された検体を含む将来の研究のための長期的なプラットフォームを確立します。 この研究は、南アフリカで現在進行中の結核の壊滅的な影響を考慮すると、地域に関連した重要なデータを生成するでしょう。

研究者らは、感染事件後1年間のMtbの持続またはクリアランス（新たなIGRA変換後のフォローアップインターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）によって決定される）は、初発結核および活動性結核の宿主血液転写マーカーであるMtb抗体の動的変化と相関しているとの仮説を立てている。反応とMtb DNA検出。

目的 1: 潜在性結核感染に対する確立された新規のインターフェロン ガンマ ベースの検査の時間的動態を評価すること。 研究者らは、高頻度の連続 IGRA 検査により、1 年間の追跡調査で初期結核感染後に（最初の IGRA 変換に基づいて）どの程度の頻度で持続的な変換と回復が起こるかを特定できるようになると仮説を立てています。 研究者らは、確立された IGRA と新しい IGRA と新しい LTBI 検査のパフォーマンスを比較します。

目的 2: RNA バイオシグネチャーと Mtb 抗体に基づいて、結核に対する宿主応答の時間的ダイナミクスを評価すること。 研究者らは、持続的なIGRA変換が血清変換と結核の宿主反応血液転写バイオマーカーの現代的な上昇を予測する可能性があると仮説を立てており、これらのプロファイルが時間の経過とともにどのように変化するかを評価する予定である

目的 3: 初期感染の病原体指向性 Mtb DNA マーカーを検出するための新しいアッセイの時間的ダイナミクスを評価すること。 研究者らは、結核のIGRA変換、血清変換、または宿主反応血液転写バイオマーカーの上昇が、宿主免疫の評価を補完する初期感染の病原体由来マーカーを同定するための一連の新規アッセイを使用したMtb DNAの検出を予測すると仮説を立てている。応答。

研究者らは、ケープタウンのタイガーバーグ病院でHWを募集する前向きコホート研究を実施する予定であり、そこでは私たちの以前の研究でこの集団を募集する実現可能性が実証されました。 研究者は同数の男性と女性を採用し、南アフリカの人口を反映した参加者の多様性を確保します。 研究者らは、これまで評価されたことのない宿主および病原体由来のサインを評価するために選択された確立されたアッセイと新規のアッセイを組み合わせて、これまでに評価されたことのない一連の検査を（実用的に実行可能でありながら、この検査間隔が最適である可能性があることを示唆する系統的レビューに基づいて）3か月ごとに連続検査を実施します。リスクと防御の相関関係を特定します：IGRA、新しいLTBI検査、血液RNAバイオシグネチャー、Mtb特異的抗体反応、Mtb DNA検出アッセイ。 HW は、検査が陰性に戻るかどうか、つまり最初の IGRA 変換が一時的か持続的か、高い曝露リスクを考慮すると再変換が潜在的に再感染を表す可能性があるかどうかなど、一連の宿主と病原体の動態を理解するためのユニークな集団です。