Testowanie pracowników służby zdrowia zagrożonych w celu lepszego zrozumienia zakażenia gruźlicą (THWART-TB)

Gruźlica (TB) pozostaje główną zakaźną przyczyną zgonów w Republice Południowej Afryki i na całym świecie. Szacuje się, że 1,7 miliarda ludzi na całym świecie zostało zakażonych gruźlicą (LTBI). Jednakże obecne testy LTBI nie pozwalają na rozróżnienie pomiędzy obecną infekcją a utrzymującą się odpowiedzią immunologiczną na wyleczoną infekcję i mają niską wartość predykcyjną w identyfikowaniu osób narażonych na przyszłe ryzyko rozwinięcia się aktywnej gruźlicy. Co więcej, LTBI po ekspozycji na Mycobacterium tuberculosis (Mtb) nie jest procesem w stanie stacjonarnym. Dynamiczne interakcje gospodarz-patogen, które prowadzą do usuwania bakterii, supresji lub choroby, nie są poznane. Badacze proponują przeprowadzenie prospektywnego, podłużnego badania kohortowego pracowników służby zdrowia w Kapsztadzie w Republice Południowej Afryki, gdzie wcześniejsze dane wykazały, że pracownicy służby zdrowia są obarczeni wysokim rocznym ryzykiem zakażenia gruźlicą (34%). Nasze zasadniczo innowacyjne podejście pozwoli scharakteryzować wczesną infekcję gruźlicą za pomocą seryjnych testów co 3 miesiące przez rok, z wykorzystaniem kombinacji ustalonych i nowych testów, których nigdy wcześniej nie oceniano razem. Stwarza to wyjątkową okazję do oceny odpowiedzi gospodarza i patogenu w momencie początkowej infekcji oraz do scharakteryzowania dynamicznego profilu tych odpowiedzi w czasie w populacji wysokiego ryzyka, ustanawiając podłużną platformę dla przyszłych badań, w tym za pomocą próbek znajdujących się w biobankach. Badanie to pozwoli uzyskać istotne dane o znaczeniu lokalnym, biorąc pod uwagę wyniszczający wpływ gruźlicy w Republice Południowej Afryki.

Badacze stawiają hipotezę, że utrzymywanie się lub klirens Mtb w pierwszym roku po incydencie (określone na podstawie kontrolnego testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) po nowej konwersji IGRA) koreluje z dynamicznymi zmianami we krwi gospodarza, markerami transkrypcyjnymi początkowej i aktywnej gruźlicy, przeciwciałami Mtb odpowiedzi i wykrywanie DNA Mtb.

Cel 1: Ocena dynamiki czasowej ustalonych i nowych testów opartych na interferonie-gamma do wykrywania utajonego zakażenia gruźlicą. Badacze stawiają hipotezę, że seryjne testy IGRA o wysokiej częstotliwości pozwolą nam określić, jak często w ciągu roku obserwacji występują trwałe konwersje i rewersje po wczesnym zakażeniu gruźlicą (na podstawie początkowej konwersji IGRA). Badacze porównają skuteczność ustalonych i nowych testów IGRA oraz nowych testów LTBI.

Cel 2: Ocena czasowej dynamiki odpowiedzi gospodarza na gruźlicę w oparciu o biosygnatury RNA i przeciwciała Mtb. Badacze stawiają hipotezę, że trwała konwersja IGRA może przewidywać serokonwersję i współczesny wzrost biomarkerów transkrypcyjnych gruźlicy we krwi w odpowiedzi na gospodarza, a także ocenią, jak profile te zmieniają się w czasie

Cel 3: Ocena dynamiki czasowej nowych testów do wykrywania ukierunkowanych na patogen markerów DNA Mtb wczesnego zakażenia. Badacze stawiają hipotezę, że konwersja IGRA, serokonwersja lub wzrost poziomu biomarkerów transkrypcyjnych gruźlicy we krwi w odpowiedzi na gospodarza umożliwią przewidzenie wykrycia DNA Mtb przy użyciu szeregu nowych testów w celu identyfikacji pochodzącego od patogenu markera wczesnego zakażenia, który jest uzupełnieniem oceny układu odpornościowego gospodarza. odpowiedź.

Badacze przeprowadzą prospektywne badanie kohortowe obejmujące rekrutację pracowników służby zdrowia w szpitalu Tygerberg w Cape Town, gdzie nasze wcześniejsze badanie wykazało wykonalność rekrutacji tej populacji. Badacze będą rekrutować równą liczbę mężczyzn i kobiet i zapewnią różnorodność uczestników odzwierciedlającą populację Republiki Południowej Afryki. Badacze będą przeprowadzać badania seryjne co 3 miesiące (w oparciu o systematyczny przegląd sugerujący, że ten odstęp między testami może być optymalny, a jednocześnie pragmatycznie wykonalny) przy użyciu kombinacji ustalonych i nowych testów wybranych do oceny sygnatur pochodzących od gospodarza i patogenu, których nigdy wcześniej nie oceniano, równolegle z zidentyfikować korelaty ryzyka i ochrony: IGRA, nowatorskie testy LTBI, biosygnatury RNA krwi, odpowiedzi przeciwciał specyficznych dla Mtb i testy wykrywania DNA Mtb. HW stanowią wyjątkową populację, która potrafi zrozumieć dynamikę seryjnego żywiciela i patogenu, w tym to, czy testy dają wynik negatywny, tj. czy początkowe konwersje IGRA są przejściowe czy trwałe i czy ponowne konwersje mogą potencjalnie oznaczać ponowną infekcję, biorąc pod uwagę wysokie ryzyko narażenia.