Tester les agents de santé à risque pour faire progresser notre compréhension de l’infection tuberculeuse (THWART-TB)

La tuberculose (TB) reste l'une des principales causes infectieuses de décès en Afrique du Sud et dans le monde. On estime que 1,7 milliard de personnes dans le monde ont été infectées par la tuberculose (LTBI). Cependant, les tests actuels de LTBI ne peuvent pas faire la distinction entre une infection actuelle et une réponse immunitaire persistante à une infection guérie et ont une faible valeur prédictive pour identifier les personnes présentant un risque futur de développer une tuberculose active. De plus, la LTBI suite à une exposition à Mycobacterium tuberculosis (Mtb) n'est pas un processus à l'état stable. Les interactions dynamiques hôte-pathogène qui conduisent à l’élimination, à la suppression ou à la maladie bactérienne ne sont pas comprises. Les enquêteurs proposent d'établir une étude de cohorte longitudinale prospective d'agents de santé (AS) au Cap, en Afrique du Sud, où les données antérieures ont démontré que les agents de santé ont un risque annuel élevé d'infection tuberculeuse (34 %). Notre approche fondamentalement innovante caractérisera l'infection tuberculeuse précoce à l'aide de tests en série tous les 3 mois pendant un an avec une combinaison de tests établis et nouveaux jamais évalués ensemble auparavant. Cela présente une opportunité unique d'évaluer les réponses de l'hôte et de l'agent pathogène au moment de l'infection initiale et de caractériser le profil dynamique de ces réponses au fil du temps dans une population à haut risque, établissant ainsi une plate-forme longitudinale pour de futures études, notamment au moyen d'échantillons issus de biobanques. Cette étude générera des données critiques d'importance locale étant donné l'impact dévastateur actuel de la tuberculose en Afrique du Sud.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la persistance ou l'élimination de Mtb au cours de la première année après l'infection incidente (déterminée par un test de suivi de libération d'interféron gamma (IGRA) après une nouvelle conversion IGRA) est en corrélation avec les changements dynamiques dans les marqueurs transcriptionnels sanguins de l'hôte de la tuberculose naissante et active, anticorps Mtb réponses et détection de l’ADN de Mtb.

Objectif 1 : Évaluer la dynamique temporelle des tests établis et nouveaux basés sur l'interféron gamma pour l'infection tuberculeuse latente. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les tests IGRA en série à haute fréquence nous permettront d'identifier la fréquence à laquelle des conversions et des réversions soutenues se produisent après une infection tuberculeuse précoce (sur la base de la conversion initiale des IGRA) sur un an de suivi. Les enquêteurs compareront les performances des TLIG établis et nouveaux et des nouveaux tests LTBI.

Objectif 2 : Évaluer la dynamique temporelle des réponses de l'hôte à la tuberculose sur la base des biosignatures d'ARN et des anticorps anti-Mtb. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une conversion soutenue des TLIG pourrait prédire la séroconversion et une augmentation contemporaine des biomarqueurs transcriptionnels sanguins de la tuberculose en réponse à l'hôte et évalueront comment ces profils changent au fil du temps.

Objectif 3 : Évaluer la dynamique temporelle de nouveaux tests pour détecter les marqueurs d'ADN Mtb dirigés par des agents pathogènes d'une infection précoce. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la conversion des TLIG, la séroconversion ou l'augmentation des biomarqueurs transcriptionnels sanguins de la tuberculose en réponse à l'hôte prédiront la détection de l'ADN de Mtb en utilisant une gamme de nouveaux tests pour identifier un marqueur d'infection précoce dérivé d'un agent pathogène qui est complémentaire à l'évaluation du système immunitaire de l'hôte. réponse.

Les enquêteurs mèneront une étude de cohorte prospective recrutant des agents de santé à l'hôpital Tygerberg du Cap, où notre étude antérieure a démontré la faisabilité du recrutement de cette population. Les enquêteurs recruteront un nombre égal d'hommes et de femmes et garantiront une diversité de participants reflétant la population sud-africaine. Les enquêteurs effectueront des tests en série tous les 3 mois (sur la base d'une revue systématique suggérant que cet intervalle de test peut être optimal tout en étant pragmatiquement réalisable) avec une combinaison de tests établis et nouveaux choisis pour évaluer les signatures dérivées de l'hôte et de l'agent pathogène jamais évaluées auparavant en parallèle à identifier les corrélats de risque et de protection : TLIG, nouveaux tests de LTBI, biosignatures d'ARN sanguin, réponses en anticorps spécifiques de Mtb et tests de détection de l'ADN de Mtb. Les agents de santé constituent une population unique pour comprendre la dynamique des hôtes et des agents pathogènes en série, notamment si les tests redeviennent négatifs, c'est-à-dire si les conversions initiales des TLIG sont transitoires ou persistantes, et si les reconversions peuvent potentiellement représenter une réinfection étant donné le risque d'exposition élevé.