Testaa terveydenhuollon työntekijöitä, jotka ovat vaarassa parantaaksemme ymmärrystämme tuberkuloositartunnasta (THWART-TB)

Tuberkuloosi (TB) on edelleen johtava tarttuva kuolinsyy Etelä-Afrikassa ja maailmanlaajuisesti. Arviolta 1,7 miljardin ihmisen maailmanlaajuisesti on saanut tuberkuloositartunnan (LTBI). Nykyiset LTBI-testit eivät kuitenkaan pysty erottamaan nykyistä infektiota ja jatkuvaa immuunivastetta selvitetylle infektiolle, ja niillä on alhainen ennustearvo sen tunnistamiseksi, millä ihmisillä on tulevaisuuden riski saada aktiivinen tuberkuloosi. Lisäksi mycobacterium tuberculosis (Mtb) -altistuksen jälkeinen LTBI ei ole vakaan tilan prosessi. Dynaamisia isäntä-patogeenivuorovaikutuksia, jotka johtavat bakteerien poistumiseen, suppressioon tai sairauteen, ei ymmärretä. Tutkijat ehdottavat prospektiivisen pitkittäisen kohorttitutkimuksen tekemistä terveydenhuollon työntekijöistä Kapkaupungissa Etelä-Afrikassa, jossa aiemmat tiedot osoittivat, että heillä on korkea vuotuinen tuberkuloositartuntariski (34 %). Pohjimmiltaan innovatiivinen lähestymistapamme luonnehtii varhaista tuberkuloositartuntaa käyttämällä sarjatestejä 3 kuukauden välein yhden vuoden ajan sekä vakiintuneiden ja uusien määritysten yhdistelmää, joita ei ole koskaan arvioitu yhdessä. Tämä tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida isäntä- ja patogeenivasteita alkuperäisen tartunnan aikana ja karakterisoida näiden vasteiden dynaamista profiilia ajan mittaan korkean riskin populaatiossa, mikä luo pitkittäisen alustan tuleville tutkimuksille, myös biopankkinäytteiden avulla. Tämä tutkimus tuottaa kriittistä paikallista merkitystä, kun otetaan huomioon tuberkuloosin tuhoisat vaikutukset Etelä-Afrikassa.

Tutkijat olettavat, että Mtb:n pysyvyys tai puhdistuma ensimmäisen vuoden aikana tapaustartunnan jälkeen (määritetty seurantainterferonin gamma-vapautumismäärityksellä (IGRA) uuden IGRA-konversion jälkeen) korreloi dynaamisten muutosten kanssa alkavan ja aktiivisen tuberkuloosin, Mtb-vasta-aineen, isännän veren transkriptiomarkkereissa. vasteet ja Mtb DNA:n havaitseminen.

Tavoite 1: Arvioida vakiintuneiden ja uusien interferoni-gamma-pohjaisten testien ajallista dynamiikkaa latentin tuberkuloosiinfektion varalta. Tutkijat olettavat, että korkeataajuisten sarja-IGRA-testien avulla voimme tunnistaa, kuinka usein jatkuvia konversioita ja palautumia tapahtuu varhaisen tuberkuloositartunnan jälkeen (perustuen IGRA-konversioon) yhden vuoden seurannan aikana. Tutkijat vertailevat vakiintuneiden ja uusien IGRA-testien ja uusien LTBI-testien suorituskykyä.

Tavoite 2: Arvioida isännän TB-vasteiden ajallista dynamiikkaa RNA:n biosignatuureihin ja Mtb-vasta-aineisiin perustuen. Tutkijat olettavat, että jatkuva IGRA-konversio voi ennustaa serokonversion ja isäntävasteen TB:n veren transkription biomarkkereiden nykyisen nousun, ja arvioivat, kuinka nämä profiilit muuttuvat ajan myötä.

Tavoite 3: Arvioida uusien määritysten ajallista dynamiikkaa varhaisen infektion patogeeni-ohjattujen Mtb-DNA-merkkien havaitsemiseksi. Tutkijat olettavat IGRA-konversion, serokonversion tai tuberkuloosin isännän vasteen veren transkription biomarkkereiden nousun ennustavan Mtb-DNA:n havaitsemisen käyttämällä useita uusia määrityksiä tunnistaakseen patogeenista peräisin olevan varhaisen infektion markkerin, joka täydentää isännän immuunijärjestelmän arviointia. vastaus.

Tutkijat suorittavat prospektiivisen kohorttitutkimuksen, jossa rekrytoidaan hoitohenkilöitä Tygerbergin sairaalassa Kapkaupungissa, jossa aiempi tutkimuksemme osoitti tämän väestön rekrytoinnin toteutettavuuden. Tutkijat rekrytoivat yhtä paljon miehiä ja naisia ​​ja varmistavat osallistujien monimuotoisuuden, joka heijastelee Etelä-Afrikan väestöä. Tutkijat suorittavat sarjatestauksen 3 kuukauden välein (perustuu systemaattiseen tarkasteluun, joka viittaa siihen, että tämä testausväli voi olla optimaalinen, vaikka se on pragmaattisesti toteutettavissa) yhdistelmällä vakiintuneita ja uusia määrityksiä, jotka valitaan arvioimaan isäntä- ja patogeeniperäisiä allekirjoituksia, joita ei ole koskaan arvioitu rinnakkain. tunnistaa riskin ja suojan korrelaatit: IGRA:t, uudet LTBI-testit, veren RNA:n biosignatuurit, Mtb-spesifiset vasta-ainevasteet ja Mtb-DNA:n havaitsemismääritykset. HW:t ovat ainutlaatuinen populaatio, joka ymmärtää sarjaisäntä- ja patogeenidynamiikan, mukaan lukien sen, palautuvatko testit negatiivisiksi, eli ovatko alkuperäiset IGRA-konversiot ohimeneviä vai pysyviä, ja voivatko uudelleenmuunnokset edustaa uudelleentartuntaa suuren altistumisriskin vuoksi.