Тестирование медицинских работников, находящихся в группе риска, поможет нам лучше понять проблему туберкулезной инфекции (THWART-TB)

Туберкулез (ТБ) остается ведущей инфекционной причиной смертности в Южной Африке и во всем мире. По оценкам, 1,7 миллиарда человек во всем мире инфицированы туберкулезом (ЛТИ). Однако современные тесты на ЛТИ не позволяют отличить текущую инфекцию от стойкого иммунного ответа на вылеченную инфекцию и имеют низкую прогностическую ценность для определения того, какие люди в будущем подвергаются риску развития активного заболевания туберкулезом. Более того, ЛТИ после воздействия Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) не является устойчивым процессом. Динамические взаимодействия хозяин-патоген, которые приводят к уничтожению, подавлению или заболеванию бактерий, еще не изучены. Исследователи предлагают провести проспективное продольное когортное исследование медицинских работников (МР) в Кейптауне, Южная Африка, где предыдущие данные показали, что у РЗ высокий годовой риск заражения туберкулезом (34%). Наш принципиально инновационный подход позволит охарактеризовать раннюю инфекцию туберкулеза с помощью серийного тестирования каждые 3 месяца в течение одного года с использованием комбинации традиционных и новых методов анализа, которые ранее никогда не оценивались вместе. Это дает уникальную возможность оценить реакцию хозяина и патогена во время первоначального заражения и охарактеризовать динамический профиль этих реакций с течением времени в популяции высокого риска, создавая продольную платформу для будущих исследований, в том числе с помощью образцов из биобанков. Это исследование позволит получить важные данные местного значения, учитывая продолжающееся разрушительное воздействие туберкулеза в Южной Африке.

Исследователи предполагают, что персистенция или клиренс Mtb в первый год после случая заражения (определяется с помощью последующего анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) после новой конверсии IGRA) коррелирует с динамическими изменениями в транскрипционных маркерах крови хозяина зарождающегося и активного туберкулеза, антител Mtb. ответы и обнаружение ДНК Mtb.

Цель 1: Оценить временную динамику существующих и новых тестов на основе гамма-интерферона для выявления латентной туберкулезной инфекции. Исследователи предполагают, что высокочастотное серийное тестирование IGRA позволит нам определить, как часто происходят устойчивые конверсии и реверсии после раннего заражения туберкулезом (на основе первоначальной конверсии IGRA) в течение 1 года наблюдения. Исследователи сравнит эффективность существующих и новых тестов IGRA и новых тестов на ЛТИ.

Цель 2: Оценить временную динамику реакции хозяина на туберкулез на основе биосигнатур РНК и антител Mtb. Исследователи предполагают, что устойчивая конверсия IGRA может предсказать сероконверсию и современный рост транскрипционных биомаркеров туберкулеза в крови хозяина, и оценят, как эти профили меняются с течением времени.

Цель 3: Оценить временную динамику новых методов выявления патоген-направленных ДНК-маркеров ранней инфекции Mtb. Исследователи предполагают, что конверсия IGRA, сероконверсия или повышение транскрипционных биомаркеров туберкулеза в крови хозяина будут предсказывать обнаружение ДНК Mtb с использованием ряда новых анализов для идентификации патогенного маркера ранней инфекции, который дополняет оценку иммунной системы хозяина. ответ.

Исследователи проведут проспективное когортное исследование по набору медицинских работников в больнице Тайгерберг в Кейптауне, где наше предыдущее исследование продемонстрировало возможность набора этой группы населения. Следователи наберут равное количество мужчин и женщин и обеспечат разнообразие участников, отражающее особенности населения Южной Африки. Исследователи будут проводить серийное тестирование каждые 3 месяца (на основе систематического обзора, предполагающего, что этот интервал тестирования может быть оптимальным, но при этом практически осуществимым) с использованием комбинации традиционных и новых методов анализа, выбранных для оценки сигнатур хозяина и патогена, которые никогда ранее не оценивались параллельно с выявлять корреляты риска и защиты: IGRA, новые тесты на ЛТИ, биосигнатуры РНК крови, реакции антител, специфичные для Mtb, и анализы обнаружения ДНК Mtb. HW представляют собой уникальную популяцию, позволяющую понять динамику последовательного хозяина и патогена, включая то, возвращаются ли результаты тестов к отрицательным, т. е. являются ли первоначальные конверсии IGRA временными или постоянными, и могут ли повторные конверсии потенциально представлять собой повторное заражение, учитывая высокий риск заражения.