Testování ohrožených zdravotníků, abychom pokročili v našich znalostech o infekci TBC (THWART-TB)

Tuberkulóza (TBC) zůstává hlavní infekční příčinou úmrtí v Jižní Africe a na celém světě. Odhaduje se, že 1,7 miliardy lidí na celém světě bylo infikováno TBC (LTBI). Současné testy LTBI však nedokážou rozlišit mezi současnou infekcí a přetrvávající imunitní odpovědí na vyléčenou infekci a mají nízkou prediktivní hodnotu pro identifikaci lidí, u kterých existuje budoucí riziko rozvoje aktivního onemocnění TBC. Navíc LTBI po expozici Mycobacterium tuberculosis (Mtb) není proces v ustáleném stavu. Dynamické interakce hostitel-patogen, které vedou k bakteriální clearance, supresi nebo onemocnění, nejsou pochopeny. Vyšetřovatelé navrhují vytvořit prospektivní longitudinální kohortovou studii zdravotnických pracovníků (HW) v Kapském Městě v Jižní Africe, kde předchozí údaje prokázaly, že HW mají vysoké roční riziko infekce TBC (34 %). Náš zásadně inovativní přístup bude charakterizovat časnou infekci TBC pomocí sériového testování každé 3 měsíce po dobu jednoho roku s kombinací zavedených a nových testů, které nebyly dosud společně hodnoceny. To představuje jedinečnou příležitost vyhodnotit reakce hostitele a patogena v době počáteční infekce a charakterizovat dynamický profil těchto reakcí v průběhu času u vysoce rizikové populace, čímž se vytvoří longitudinální platforma pro budoucí studie, včetně biobankovních vzorků. Tato studie vygeneruje kritická data místního významu vzhledem k ničivému pokračujícímu dopadu TBC v Jižní Africe.

Vyšetřovatelé předpokládají, že perzistence nebo clearance Mtb v prvním roce po incidentu infekce (určené následným testem uvolňování interferonu gama (IGRA) po nové konverzi IGRA) koreluje s dynamickými změnami v transkripčních markerech hostitelské krve počínající a aktivní TBC, protilátky proti Mtb. reakce a detekce Mtb DNA.

Cíl 1: Zhodnotit časovou dynamiku zavedených a nových testů založených na interferonu-gama na latentní infekci TBC. Vyšetřovatelé předpokládají, že vysokofrekvenční sériové testování IGRA nám umožní identifikovat, jak často dochází k trvalým konverzím a reverzím po časné infekci TBC (na základě počáteční konverze IGRA) během 1 roku sledování. Vyšetřovatelé budou porovnávat výkon zavedených a nových testů IGRA a nových testů LTBI.

Cíl 2: Vyhodnotit časovou dynamiku reakcí hostitele na TBC na základě biosignatur RNA a Mtb protilátek. Výzkumníci předpokládají, že trvalá konverze IGRA může předpovídat sérokonverzi a současný nárůst krevních transkripčních biomarkerů TBC odezvy hostitele a vyhodnotí, jak se tyto profily mění v průběhu času.

Cíl 3: Vyhodnotit časovou dynamiku nových testů k detekci patogenem řízených Mtb DNA markerů časné infekce. Vyšetřovatelé předpokládají, že konverze IGRA, sérokonverze nebo nárůst krevních transkripčních biomarkerů TBC odezvy hostitele budou předpovídat detekci Mtb DNA pomocí řady nových testů k identifikaci markeru rané infekce odvozeného od patogenu, který je komplementární k hodnocení imunitního systému hostitele. Odezva.

Vyšetřovatelé provedou prospektivní kohortovou studii náboru HW v nemocnici Tygerberg v Kapském Městě, kde naše předchozí studie prokázala proveditelnost náboru této populace. Vyšetřovatelé naberou stejný počet mužů a žen a zajistí rozmanitost účastníků odrážející jihoafrickou populaci. Vyšetřovatelé provedou sériové testování každé 3 měsíce (na základě systematického přehledu, který naznačuje, že tento testovací interval může být optimální, a přitom je pragmaticky proveditelný) s kombinací zavedených a nových testů vybraných k vyhodnocení signatur hostitele a patogenů, které nebyly dosud hodnoceny, souběžně s identifikovat koreláty rizika a ochrany: IGRA, nové LTBI testy, krevní RNA biosignatury, Mtb-specifické protilátkové odpovědi a Mtb DNA detekční testy. HW jsou jedinečnou populací pro pochopení dynamiky sériového hostitele a patogenu, včetně toho, zda se testy vrátí k negativnímu, tj. zda jsou počáteční konverze IGRA přechodné nebo trvalé, a zda opakované konverze mohou potenciálně představovat reinfekci vzhledem k vysokému riziku expozice.