결핵 감염에 대한 이해를 높이기 위해 위험에 처한 의료 종사자를 테스트합니다. (THWART-TB)

결핵(TB)은 남아프리카공화국 및 전 세계적으로 사망의 주요 전염성 원인으로 남아 있습니다. 전 세계적으로 17억 명이 결핵(LTBI)에 감염된 것으로 추정됩니다. 그러나 현재의 LTBI 검사는 현재 감염과 치료된 감염에 대한 지속적인 면역 반응을 구별할 수 없으며 미래에 활동성 결핵 질환이 발생할 위험이 있는 사람을 식별하는 예측 가치가 낮습니다. 더욱이, 결핵균(Mtb)에 노출된 후의 LTBI는 정상 상태 과정이 아닙니다. 박테리아 제거, 억제 또는 질병을 유발하는 동적 숙주-병원체 상호작용은 이해되지 않습니다. 연구자들은 남아프리카 케이프타운의 의료 종사자(HW)에 대한 전향적 종단적 코호트 연구를 수립할 것을 제안합니다. 이전 데이터에 따르면 HW는 연간 결핵 감염 위험이 높습니다(34%). 우리의 근본적으로 혁신적인 접근 방식은 이전에 함께 평가된 적이 없는 확립된 분석법과 새로운 분석법을 조합하여 1년 동안 3개월마다 일련의 테스트를 사용하여 초기 결핵 감염을 특성화할 것입니다. 이는 초기 감염 시 숙주와 병원체 반응을 평가하고 고위험 집단에서 시간이 지남에 따라 이러한 반응의 동적 프로필을 특성화하여 바이오뱅크 표본을 포함한 향후 연구를 위한 종단적 플랫폼을 구축할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 이 연구는 남아프리카에서 진행 중인 결핵의 파괴적인 영향을 고려할 때 지역 관련성에 대한 중요한 데이터를 생성할 것입니다.

조사자들은 사고 감염 후 첫 해의 Mtb 지속성 또는 제거(새로운 IGRA 전환 후 후속 인터페론 감마 방출 분석(IGRA)에 의해 결정됨)이 초기 및 활동성 결핵, Mtb 항체의 숙주 혈액 전사 마커의 동적 변화와 상관관계가 있다고 가정합니다. 반응 및 Mtb DNA 검출.

목표 1: 잠복성 결핵 감염에 대한 확립되고 새로운 인터페론 감마 기반 테스트의 시간적 역학을 평가합니다. 연구자들은 고주파 연속 IGRA 테스트를 통해 1년 동안의 추적 기간 동안 초기 결핵 감염(초기 IGRA 전환 기준) 후 지속적인 전환 및 복귀가 얼마나 자주 발생하는지 확인할 수 있을 것이라고 가정합니다. 조사관은 확립된 IGRA와 새로운 IGRA 및 새로운 LTBI 테스트의 성능을 비교할 것입니다.

목표 2: RNA 생체특징 및 Mtb 항체를 기반으로 결핵에 대한 숙주 반응의 시간적 역학을 평가합니다. 연구자들은 지속적인 IGRA 전환이 혈청 전환과 결핵의 숙주 반응 혈액 전사 바이오마커의 현재 증가를 예측할 수 있다고 가정하고 이러한 프로필이 시간이 지남에 따라 어떻게 변하는지 평가할 것입니다.

목표 3: 초기 감염의 병원체 지향 Mtb DNA 마커를 검출하기 위한 새로운 분석법의 시간적 역학을 평가합니다. 연구자들은 IGRA 전환, 혈청전환 또는 결핵의 숙주 반응 혈액 전사 바이오마커의 증가가 숙주 면역 평가에 보완적인 초기 감염의 병원체 유래 마커를 식별하기 위해 다양한 새로운 분석법을 사용하여 Mtb DNA의 검출을 예측할 것이라고 가정합니다. 응답.

조사관은 케이프타운의 Tygerberg 병원에서 HW를 모집하는 전향적 코호트 연구를 수행할 예정이며, 이전 연구에서 이 인구 모집의 타당성을 입증했습니다. 조사관은 동일한 수의 남성과 여성을 모집하고 남아프리카 인구를 반영하는 참가자의 다양성을 보장할 것입니다. 조사관은 이전에 평가한 적이 없는 숙주 및 병원체 유래 시그니처를 평가하기 위해 선택된 확립된 새로운 분석법의 조합을 사용하여 3개월마다 일련의 테스트를 수행합니다(이 테스트 간격이 실용적이면서 최적일 수 있음을 제안하는 체계적인 검토를 기반으로 함). 위험과 보호의 상관관계 식별: IGRA, 새로운 LTBI 테스트, 혈액 RNA 생체특징, Mtb 특이적 항체 반응 및 Mtb DNA 검출 분석. HW는 테스트가 음성으로 되돌아가는 여부, 즉 초기 IGRA 전환이 일시적인지 지속성인지, 재전환이 노출 위험이 높을 때 잠재적으로 재감염을 나타낼 수 있는지 여부를 포함하여 일련의 숙주 및 병원체 역학을 이해하는 고유한 집단입니다.