ケトン、SGLT2、HFrEF
ケトン、筋肉代謝、および SGLT2 阻害剤
研究チームは、駆出率低下（HFrEF）を伴う高リスク2型糖尿病（T2DM）患者において、エネルギー豊富な燃料を提供するSGLT2阻害剤治療開始後の血漿ケトン値上昇の影響を調べる予定である。心筋によって非常に熱心に取り込まれ、左心室の拡張機能と収縮機能の変化を測定します。
調査の概要
詳細な説明
研究チームは、T2DMおよび心不全の参加者を対象に、SGLT2i（エンパグリフロジン）による12週間の治療によって引き起こされる血漿ケトン体上昇の影響を調べる予定です。 研究チームは、これらの影響について考えられる 3 つの作用機序に焦点を当て、以下をテストします。
(i) 骨格筋の生体エネルギー学。 研究チームは 31P-MRS を使用して、ホスホクレアチン [PCr]、ATP、無機リン酸塩、ホスホジエステル、および細胞内 pH を定量します。 1H-MRS を使用すると、安静時の筋細胞内脂質含量と運動後の ATPmax 産生が測定されます。 研究チームは、12週間のSGLT2阻害前後のリン代謝産物濃度、筋細胞内脂質含有量、ATP生成量の関係を調べる予定だ。
(ii) クラス II-III NYHA 心不全および EF 低下を伴う 2 型糖尿病患者における心臓 MRI を使用した LV 収縮機能および拡張機能。
(iii)エンパグリフロジンを継続しながらアシピモックスで血漿ケトン濃度の上昇を抑制することにより、SGLT2iによる血漿ケトン濃度の上昇が心筋機能および心筋血流に及ぼす寄与を調べる。
(iv) 患者報告転帰 (PRO) の改善。 カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) スコアリングは、自己申告の身体機能と健康状態を評価するために使用されます。 このツールは、成人の患者の自己報告による健康パラメータを取得するための、よく開発され検証された方法です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
71
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sivaram Neppala, MD
- 電話番号：210-358-7200
- メール：neppalas@uthscsa.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ralph Defronzo, MD
- 電話番号：210-567-6691
- メール：defronzo@uthscsa.edu
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- 募集
- Texas Diabetes Institute - University Health System
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コンタクト：
- Sivaram Neppala, MD
- 電話番号：210-358-7200
- メール：neppalas@uthscsa.edu
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主任研究者：
- Ralph DeFronzo, MD
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副調査官：
- Sivaram Neppala, MD
-
コンタクト：
- Jemema Rajan, MD
- 電話番号：210-358-7200
- メール：rajanj@uthscsa.edu
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副調査官：
- Jemema Rajan, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2型糖尿病
- クラス II-III ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心不全および駆出率 (EF) の低下 <50%
- 年齢 18 ～ 80 歳
- BMI 23-38 kg/m2
- 糖化ヘモグロビン (HbA1c) 5.5-10%
- 血圧 (BP) ≤ 145/85 mmHg
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥30 ml/min•1.73 平方メートル
- ガイドラインに基づいた心不全治療薬の安定した用量
- 過去 3 か月間、体重が安定している (±4 ポンド)
除外基準:
- SGLT2阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）またはピオグリタゾンで治療を受けている被験者
- 安静時の心拍数 > 120 bpm
- 収縮期血圧>180mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHg
- 安静時の血中酸素飽和度（SpO2）の割合 < 85%
- 身体的障害により、運動プロトコルの安全な実施が妨げられる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンパグリフロジングループ
被験者は 2:1 で無作為に割り付けられ、エンパグリフロジン、25mg/日を 3 か月間投与されます。
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エンパグリフロジン 25MG を 1 日 1 回、3 か月間経口投与します。
他の名前：
被験者はエンパグリフロジン/プラセボ療法を継続しながら、8日間6時間ごとにアシピモックス250mgの投与を開始します。
これはベースライン研究終了後 3 か月の終わりに追加されます
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
被験者は無作為に割り付けられ、エンパグリフロジン プラセボを 3 か月間投与されます
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プラセボは 1 日 1 回、3 か月間経口投与されます
被験者はエンパグリフロジン/プラセボ療法を継続しながら、8日間6時間ごとにアシピモックス250mgの投与を開始します。
これはベースライン研究終了後 3 か月の終わりに追加されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ホスホクレアチンの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月
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ベースラインから研究終了までのクレアチンリン酸の変化の尺度
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ベースラインから 3 か月
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アデノシン三リン酸（ATP）の変化
時間枠：ベースラインから 3 か月
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ベースラインから研究終了までの ATP 変化の尺度
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ベースラインから 3 か月
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無機リン酸塩の変化
時間枠：ベースラインから 3 か月
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ベースラインから研究終了までの無機リン酸塩の変化の尺度
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ベースラインから 3 か月
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ホスホジエステルの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月
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ベースラインから研究終了までのホスホジエステルの変化の尺度
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ベースラインから 3 か月
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ATP最大生産量
時間枠：ベースラインから 3 か月
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運動によるATPmax産生の変化
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ベースラインから 3 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿ベータ-ヒドロキシ酪酸 (β-OH-B)
時間枠：ベースラインから 3 か月まで
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薬剤によるβ-OH-Bの変化
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ベースラインから 3 か月まで
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アセト酢酸濃度
時間枠：ベースラインから 3 か月まで
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アセト酢酸濃度の変化
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ベースラインから 3 か月まで
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6分間の歩行テスト
時間枠：ベースラインから 3 か月まで
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6分間の歩行テストでの走行可能距離の変化
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ベースラインから 3 か月まで
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患者報告による転帰測定情報システム
時間枠：ベースラインから 3 か月まで
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KCCQ (カンザスシティ心筋症) スコアをチェックすることにより: 回答は 3 つのサブスケール (症状負担、身体的制限、および生活の質) に分類されます。サブスケール スコアの範囲は 0 ～ 100 で、100 は症状の負担が最も少ないことを表します。
合計 KCCQ スコアは、3 つのサブスケール スコアの平均を表します。
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ベースラインから 3 か月まで
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心筋機能に及ぼす血漿ケトン濃度
時間枠：ベースラインから 3 か月 + 8 日
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エンパグリフロジンを継続しながらアシピモックスで血漿ケトン濃度の上昇を抑制することにより、SGLT2iによる血漿ケトン濃度の上昇が心筋機能に及ぼす寄与を調べる。
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ベースラインから 3 か月 + 8 日
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心筋血流に対する血漿ケトン濃度
時間枠：ベースラインから 3 か月 + 8 日
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エンパグリフロジンの投与を継続しながらアシピモックスで血漿ケトン濃度の上昇を抑制し、SGLT2iによる血漿ケトン濃度の上昇が心筋血流に与える影響を調べる。
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ベースラインから 3 か月 + 8 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ralph DeFronzo, MD、University of Texas Health Science Center San Antonio
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月25日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月18日
最初の投稿 (実際)
2024年1月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月3日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000012
- R01DK107680 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
主任研究者は、ジャーナルクラブやシンポジウムに積極的に参加し、全国会議で抄録を発表するほか、査読済みのトップジャーナルに原稿を投稿します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。