Ketony, SGLT2, HFrEF
3. února 2026 aktualizováno: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Ketony, svalový metabolismus a inhibitory SGLT2
Studijní tým bude zkoumat účinky zvýšených hladin plazmatických ketonů po zahájení léčby inhibitory SGLT2 u vysoce rizikových jedinců s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) se srdečním selháním (HF) se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), které poskytují energeticky bohaté palivo, které je s velkou aviditou přijímán myokardem, aby se změřila změna diastolické a systolické funkce levé komory
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Studijní tým bude zkoumat účinky zvýšených plazmatických ketonů způsobených 12týdenní léčbou SGLT2i (empagliflozinem) u účastníků s T2DM a HF. Studijní tým se zaměří na tři možné mechanismy působení těchto účinků a otestuje následující:
(i) Bioenergetika kosterního svalstva. Pomocí 31P-MRS bude tým kvantifikovat fosfokreatin [PCr], ATP, anorganický fosfát, fosfodiester a intracelulární pH. S 1H-MRS a bude měřit obsah intramyocelulárních lipidů v klidu a produkci ATPmax po cvičení. Tým bude zkoumat vztahy mezi koncentracemi metabolitů fosforu, obsahem intramyocelulárních lipidů a tvorbou ATP před a po 12 týdnech inhibice SGLT2.
(ii) Systolická a diastolická funkce LK pomocí srdeční MRI u pacientů s diabetem 2. typu se srdečním selháním třídy II-III NYHA a sníženou EF.
(iii) Zkoumat příspěvek SGLT2i-indukovaného zvýšení koncentrace ketonů v plazmě na funkci myokardu a průtok krve myokardem inhibicí nárůstu koncentrace ketonů v plazmě pomocí acipimoxu při současném pokračování empagliflozinu.
(iv) Zlepšení výsledků hlášených pacientem (PRO). Skóre Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) bude použito k vyhodnocení fyzických funkcí a duševní pohody. Tento nástroj je dobře vyvinutou a ověřenou metodou k získání parametrů zdraví u dospělých pacientů, které pacient sám uvedl.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
71
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sivaram Neppala, MD
- Telefonní číslo: 210-358-7200
- E-mail: neppalas@uthscsa.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ralph Defronzo, MD
- Telefonní číslo: 210-567-6691
- E-mail: defronzo@uthscsa.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
- Nábor
- Texas Diabetes Institute - University Health System
-
Kontakt:
- Sivaram Neppala, MD
- Telefonní číslo: 210-358-7200
- E-mail: neppalas@uthscsa.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ralph DeFronzo, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sivaram Neppala, MD
-
Kontakt:
- Jemema Rajan, MD
- Telefonní číslo: 210-358-7200
- E-mail: rajanj@uthscsa.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jemema Rajan, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus 2. typu
- Srdeční selhání třídy II-III New York Heart Association (NYHA) a snížená ejekční frakce (EF) <50 %
- Věk 18-80 let
- BMI 23-38 kg/m2
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) 5,5-10%
- Krevní tlak (TK) ≤ 145/85 mmHg
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min•1,73 m2
- Stabilní dávka doporučených léků pro srdeční selhání
- Stabilní tělesná hmotnost (±4 libry) za poslední 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Subjekty léčené inhibitorem SGLT2, agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) nebo pioglitazonem
- Klidová srdeční frekvence > 120 tepů za minutu
- Systolický TK > 180 mmHg a/nebo diastolický TK > 100 mm Hg
- Klidové procento saturace krve kyslíkem (SpO2) < 85 %
- Tělesné postižení bránící bezpečnému provedení cvičebního protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Empagliflozin Group
Subjekty budou randomizovány v poměru 2:1, aby dostávaly empagliflozin, 25 mg/den po dobu 3 měsíců
|
Empagliflozin 25MG bude podáván perorálně jednou denně po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
pacientům bude zahájena léčba acipimoxem 250 mg každých 6 hodin po dobu 8 dnů, zatímco pokračuje léčba empagliflozinem/placebem.
To bude přidáno na konci 3 měsíců poté, co dokončí základní studie
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly placebo empagliflozin po dobu 3 měsíců
|
Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu 3 měsíců
pacientům bude zahájena léčba acipimoxem 250 mg každých 6 hodin po dobu 8 dnů, zatímco pokračuje léčba empagliflozinem/placebem.
To bude přidáno na konci 3 měsíců poté, co dokončí základní studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna fosfokreatinu
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců
|
Míra změny fosfokreatinu od výchozího stavu do konce studie
|
Výchozí stav do 3 měsíců
|
|
Změna v adenosintrifosfátu (ATP)
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců
|
Míra změny ATP od výchozího stavu do konce studie
|
Výchozí stav do 3 měsíců
|
|
Změna anorganického fosfátu
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců
|
Míra změny anorganického fosfátu od výchozího stavu do konce studie
|
Výchozí stav do 3 měsíců
|
|
Změna fosfodiesteru
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců
|
Míra změny fosfodiesteru od výchozího stavu do konce studie
|
Výchozí stav do 3 měsíců
|
|
Produkce ATPmax
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců
|
Změna produkce ATPmax vyvolaná cvičením
|
Výchozí stav do 3 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatický beta-hydroxybutyrát (β-OH-B)
Časové okno: základní do 3 měsíců
|
Změna β-OH-B s medikací
|
základní do 3 měsíců
|
|
Koncentrace acetoacetátu
Časové okno: základní do 3 měsíců
|
Změna koncentrací acetoacetátu
|
základní do 3 měsíců
|
|
6minutový test chůze
Časové okno: základní do 3 měsíců
|
Změna vzdálenosti, kterou lze ujet v 6minutovém testu chůze
|
základní do 3 měsíců
|
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem
Časové okno: základní do 3 měsíců
|
Kontrolou skóre KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy): Odpovědi jsou kategorizovány do 3 dílčích škál (symptomová zátěž, fyzické omezení a kvalita života) s rozsahem možných subškálových skóre od 0 do 100, přičemž 100 představuje nejmenší zátěž symptomy.
Celkové skóre KCCQ představuje průměr tří skóre dílčí škály.
|
základní do 3 měsíců
|
|
koncentrace ketonů v plazmě na funkci myokardu
Časové okno: Výchozí stav na 3 měsíce + 8 dní
|
Zkoumat příspěvek SGLT2i-indukovaného zvýšení koncentrace ketonů v plazmě na funkci myokardu inhibicí nárůstu koncentrace ketonů v plazmě pomocí acipimoxu při současném pokračování empagliflozinu.
|
Výchozí stav na 3 měsíce + 8 dní
|
|
koncentrace ketonů v plazmě na průtok krve myokardem
Časové okno: Výchozí stav na 3 měsíce + 8 dní
|
Zkoumat příspěvek SGLT2i-indukovaného zvýšení koncentrace ketonů v plazmě na průtok krve myokardem inhibicí nárůstu koncentrace ketonů v plazmě pomocí acipimoxu při současném pokračování empagliflozinu.
|
Výchozí stav na 3 měsíce + 8 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
29. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00000012
- R01DK107680 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
PI se bude aktivně účastnit časopiseckých klubů a sympozií a prezentovat abstrakty na národních setkáních, stejně jako předkládat rukopisy špičkovým recenzovaným časopisům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .