Cetonas, SGLT2, HFrEF
3 de febrero de 2026 actualizado por: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Cetonas, metabolismo muscular e inhibidores de SGLT2
El equipo del estudio examinará los efectos de los niveles elevados de cetonas plasmáticas después del inicio de la terapia con inhibidores de SGLT2 en personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) de alto riesgo con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección reducida (ICFER) que proporciona un combustible rico en energía que El miocardio lo capta con gran avidez para medir los cambios en la función diastólica y sistólica del ventrículo izquierdo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El equipo del estudio examinará los efectos de las cetonas plasmáticas elevadas causadas por el tratamiento de 12 semanas con un tratamiento con SGLT2i (empagliflozina) en participantes con DM2 e insuficiencia cardíaca. El equipo de estudio se centrará en tres posibles mecanismos de acción para estos efectos y probará lo siguiente:
(i) Bioenergética del músculo esquelético. Utilizando 31P-MRS, el equipo cuantificará la fosfocreatina [PCr], ATP, fosfato inorgánico, fosfodiéster y pH intracelular. Con 1H-MRS, medirá el contenido de lípidos intramiocelulares en reposo y la producción de ATPmax después del ejercicio. El equipo examinará las relaciones entre las concentraciones de metabolitos de fósforo, el contenido de lípidos intramiocelulares y la generación de ATP antes y después de 12 semanas de inhibición de SGLT2.
(ii) Función sistólica y diastólica del VI mediante resonancia magnética cardíaca en pacientes diabéticos tipo 2 con insuficiencia cardíaca de clase II-III NYHA y FE reducida.
(iii) Examinar la contribución del aumento inducido por SGLT2i en la concentración de cetonas plasmáticas sobre la función miocárdica y el flujo sanguíneo miocárdico al inhibir el aumento de la concentración de cetonas plasmáticas con acipimox mientras se continúa con empagliflozina.
(iv) Mejoras en los resultados informados por los pacientes (PRO). La puntuación del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ) se utilizará para evaluar la función física y el bienestar autoinformados. Esta herramienta es un método bien desarrollado y validado para obtener parámetros de salud autoinformados por los pacientes en adultos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
71
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sivaram Neppala, MD
- Número de teléfono: 210-358-7200
- Correo electrónico: neppalas@uthscsa.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ralph Defronzo, MD
- Número de teléfono: 210-567-6691
- Correo electrónico: defronzo@uthscsa.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- Reclutamiento
- Texas Diabetes Institute - University Health System
-
Contacto:
- Sivaram Neppala, MD
- Número de teléfono: 210-358-7200
- Correo electrónico: neppalas@uthscsa.edu
-
Investigador principal:
- Ralph DeFronzo, MD
-
Sub-Investigador:
- Sivaram Neppala, MD
-
Contacto:
- Jemema Rajan, MD
- Número de teléfono: 210-358-7200
- Correo electrónico: rajanj@uthscsa.edu
-
Sub-Investigador:
- Jemema Rajan, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes mellitus tipo 2
- Insuficiencia cardíaca de clase II-III de la New York Heart Association (NYHA) y fracción de eyección (FE) reducida <50 %
- Edad 18-80 años
- IMC 23-38 kg/m2
- Hemoglobina glicada (HbA1c) 5,5-10%
- Presión arterial (PA) ≤ 145/85 mmHg
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min·1,73 m2
- Dosis estable de medicamentos indicados por las guías para la insuficiencia cardíaca
- Peso corporal estable (±4 libras) durante los últimos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Sujetos tratados con un inhibidor de SGLT2, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RA) o pioglitazona
- Frecuencia cardíaca en reposo >120 lpm
- PA sistólica >180 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg
- Porcentaje de saturación de oxígeno en sangre (SpO2) en reposo <85%
- Discapacidad física que impide la realización segura del protocolo de ejercicio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de empagliflozina
Los sujetos serán aleatorizados 2:1 para recibir empagliflozina, 25 mg/día durante 3 meses
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Empagliflozina 25 mg se administrará por vía oral una vez al día durante 3 meses
Otros nombres:
Los sujetos comenzarán con acipimox 250 mg cada 6 horas durante 8 días mientras continúan con el tratamiento con empagliflozina/placebo.
Esto se agregará al final de los 3 meses posteriores a la finalización de los estudios de referencia.
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Los sujetos serán aleatorizados para recibir el placebo de empagliflozina durante 3 meses.
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El placebo se administrará por vía oral una vez al día durante 3 meses.
Los sujetos comenzarán con acipimox 250 mg cada 6 horas durante 8 días mientras continúan con el tratamiento con empagliflozina/placebo.
Esto se agregará al final de los 3 meses posteriores a la finalización de los estudios de referencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fosfocreatina
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Una medida del cambio de fosfocreatina desde el inicio hasta el final del estudio
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Línea de base a 3 meses
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Cambio en el trifosfato de adenosina (ATP)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Una medida del cambio de ATP desde el inicio hasta el final del estudio
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Línea de base a 3 meses
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Cambio en el fosfato inorgánico
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Una medida del cambio de fosfato inorgánico desde el inicio hasta el final del estudio
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Línea de base a 3 meses
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Cambio en fosfodiéster
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Una medida del cambio de fosfodiéster desde el inicio hasta el final del estudio
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Línea de base a 3 meses
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Producción ATPmáx
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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Cambio en la producción de ATPmax inducido por el ejercicio
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Línea de base a 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Beta-hidroxibutirato plasmático (β-OH-B)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 3 meses
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Cambio en β-OH-B con medicación
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desde el inicio hasta los 3 meses
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Concentraciones de acetoacetato
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 3 meses
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Cambio en las concentraciones de acetoacetato.
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desde el inicio hasta los 3 meses
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Prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 3 meses
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Cambio en la distancia que se puede recorrer en una prueba de caminata de 6 minutos
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desde el inicio hasta los 3 meses
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Sistema de información de medidas de resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 3 meses
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Al verificar la puntuación del KCCQ (cardiomiopatía de Kansas City): las respuestas se clasifican en 3 subescalas (carga de síntomas, limitación física y calidad de vida) con un rango de posibles puntuaciones de subescala de 0 a 100, donde 100 representa la menor carga de síntomas.
La puntuación total del KCCQ representa la media de las puntuaciones de las tres subescalas.
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desde el inicio hasta los 3 meses
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concentración de cetonas plasmáticas sobre la función miocárdica
Periodo de tiempo: Línea base a 3 meses + 8 días
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Examinar la contribución del aumento inducido por SGLT2i en la concentración de cetonas plasmáticas sobre la función miocárdica al inhibir el aumento de la concentración de cetonas plasmáticas con acipimox mientras se continúa con empagliflozina.
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Línea base a 3 meses + 8 días
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concentración de cetonas plasmáticas en el flujo sanguíneo del miocardio
Periodo de tiempo: Línea base a 3 meses + 8 días
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Examinar la contribución del aumento inducido por SGLT2i en la concentración de cetonas plasmáticas en el flujo sanguíneo del miocardio al inhibir el aumento de la concentración de cetonas plasmáticas con acipimox mientras se continúa con empagliflozina.
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Línea base a 3 meses + 8 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
29 de enero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00000012
- R01DK107680 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El IP participará activamente en clubes de revistas y simposios y presentará resúmenes en reuniones nacionales, además de enviar manuscritos a las principales revistas revisadas por pares.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .