Ketoner, SGLT2, HFrEF

Studiegruppen kommer att undersöka effekterna av förhöjda plasmaketoner orsakade av 12 veckors behandling med en SGLT2i (empagliflozin) behandling hos deltagare med T2DM och HF. Studiegruppen kommer att fokusera på tre möjliga verkningsmekanismer för dessa effekter och testa följande:

(i) Skelettmuskelbioenergi. Med hjälp av 31P-MRS kommer teamet att kvantifiera fosfokreatin [PCr], ATP, oorganiskt fosfat, fosfodiester och intracellulärt pH. Med 1H-MRS, och kommer att mäta intramyocellulär lipidhalt i vila och ATPmax-produktion efter träning. Teamet kommer att undersöka sambanden mellan fosformetabolitkoncentrationer, intramyocellulär lipidhalt och ATP-generering före och efter 12 veckors SGLT2-hämning.

(ii) LV systolisk och diastolisk funktion med hjälp av hjärt-MRT hos typ 2-diabetespatienter med klass II-III NYHA hjärtsvikt och reducerad EF.

(iii) Att undersöka bidraget av den SGLT2i-inducerade ökningen av plasmaketonkoncentrationen på myokardfunktionen och myokardblodflödet genom att hämma ökningen av plasmaketonkoncentrationen med acipimox samtidigt som empagliflozin fortsätter.

(iv) Förbättringar av patientrapporterade resultat (PRO). Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poäng kommer att användas för att utvärdera självrapporterad fysisk funktion och välbefinnande. Detta verktyg är en välutvecklad och validerad metod för att få patientens självrapporterade parametrar för hälsa hos vuxna.