Кетоны, SGLT2, HFrEF
3 февраля 2026 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Кетоны, мышечный метаболизм и ингибиторы SGLT2
Исследовательская группа изучит влияние повышенных уровней кетонов в плазме после начала терапии ингибиторами SGLT2 у лиц с сахарным диабетом 2 типа (СД2) высокого риска с сердечной недостаточностью (СН) со сниженной фракцией выброса (HFrEF), обеспечивающей богатое энергией топливо, которое с большой жадностью захватывается миокардом для измерения изменений диастолической и систолической функции левого желудочка.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Исследовательская группа изучит влияние повышенного уровня кетонов в плазме, вызванного 12-недельным лечением препаратом SGLT2i (эмпаглифлозин) у участников с СД2 и СН. Исследовательская группа сосредоточится на трех возможных механизмах действия этих эффектов и проверит следующее:
(i) Биоэнергетика скелетных мышц. Используя 31P-MRS, команда будет количественно определять креатинфосфокреатин [PCr], АТФ, неорганический фосфат, фосфодиэфир и внутриклеточный pH. С помощью 1H-MRS будет измеряться содержание внутримиоклеточных липидов в состоянии покоя и выработка АТФмакс после тренировки. Команда изучит взаимосвязь между концентрацией фосфорных метаболитов, содержанием внутримиоклеточных липидов и выработкой АТФ до и после 12 недель ингибирования SGLT2.
(ii) Систолическая и диастолическая функция ЛЖ с помощью МРТ сердца у пациентов с диабетом 2 типа, сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA и сниженной ФВ.
(iii) Изучить влияние SGLT2i-индуцированного увеличения концентрации кетонов в плазме на функцию миокарда и кровоток в миокарде путем ингибирования повышения концентрации кетонов в плазме с помощью аципимокса при продолжении приема эмпаглифлозина.
(iv) Улучшение результатов, сообщаемых пациентами (PRO). Оценка по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) будет использоваться для оценки самооценки физической функции и благополучия. Этот инструмент представляет собой хорошо разработанный и проверенный метод получения показателей здоровья взрослых, сообщаемых пациентами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
71
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sivaram Neppala, MD
- Номер телефона: 210-358-7200
- Электронная почта: neppalas@uthscsa.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ralph Defronzo, MD
- Номер телефона: 210-567-6691
- Электронная почта: defronzo@uthscsa.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
- Рекрутинг
- Texas Diabetes Institute - University Health System
-
Контакт:
- Sivaram Neppala, MD
- Номер телефона: 210-358-7200
- Электронная почта: neppalas@uthscsa.edu
-
Главный следователь:
- Ralph DeFronzo, MD
-
Младший исследователь:
- Sivaram Neppala, MD
-
Контакт:
- Jemema Rajan, MD
- Номер телефона: 210-358-7200
- Электронная почта: rajanj@uthscsa.edu
-
Младший исследователь:
- Jemema Rajan, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа
- Сердечная недостаточность II-III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и снижение фракции выброса (ФВ) <50%.
- Возраст 18-80 лет
- ИМТ 23-38 кг/м2
- Гликированный гемоглобин (HbA1c) 5,5-10%
- Артериальное давление (АД) ≤ 145/85 мм рт. ст.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин•1,73 м2
- Стабильная доза лекарств, рекомендованных рекомендациями, при сердечной недостаточности
- Стабильная масса тела (±4 фунта) за последние 3 месяца.
Критерий исключения:
- Субъекты, получавшие ингибитор SGLT2, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) или пиоглитазон.
- Пульс в покое >120 ударов в минуту
- Систолическое АД>180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД>100 мм рт.ст.
- Процент насыщения крови кислородом в состоянии покоя (SpO2) < 85 %.
- Физическая инвалидность, препятствующая безопасному выполнению протокола упражнений.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эмпаглифлозин Групп
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для приема эмпаглифлозина по 25 мг/сут в течение 3 месяцев.
|
Эмпаглифлозин 25 мг назначают перорально один раз в день в течение 3 месяцев.
Другие имена:
субъектам будет начат прием аципимокса по 250 мг каждые 6 часов в течение 8 дней при продолжении терапии эмпаглифлозином/плацебо.
Это будет добавлено через 3 месяца после завершения базовых исследований.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Субъекты будут рандомизированы для получения плацебо эмпаглифлозина в течение 3 месяцев.
|
Плацебо будет вводиться перорально один раз в день в течение 3 месяцев.
субъектам будет начат прием аципимокса по 250 мг каждые 6 часов в течение 8 дней при продолжении терапии эмпаглифлозином/плацебо.
Это будет добавлено через 3 месяца после завершения базовых исследований.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фосфокреатина
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев
|
Мера изменения фосфокреатина от исходного уровня до конца исследования
|
Исходный уровень до 3 месяцев
|
|
Изменение аденозинтрифосфата (АТФ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев
|
Мера изменения АТФ от исходного уровня до конца исследования
|
Исходный уровень до 3 месяцев
|
|
Изменение неорганического фосфата
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев
|
Мера изменения неорганического фосфата от исходного уровня до конца исследования
|
Исходный уровень до 3 месяцев
|
|
Изменение фосфодиэфира
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев
|
Мера изменения фосфодиэфира от исходного уровня до конца исследования
|
Исходный уровень до 3 месяцев
|
|
Производство АТФмакс
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев
|
Изменение продукции ATPmax, вызванное физической нагрузкой
|
Исходный уровень до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменный бета-гидроксибутират (β-OH-B)
Временное ограничение: исходный уровень до 3 месяцев
|
Изменение β-OH-B при приеме лекарств
|
исходный уровень до 3 месяцев
|
|
Концентрации ацетоацетата
Временное ограничение: исходный уровень до 3 месяцев
|
Изменение концентрации ацетоацетата
|
исходный уровень до 3 месяцев
|
|
6-минутный тест ходьбы
Временное ограничение: исходный уровень до 3 месяцев
|
Изменение расстояния, которое можно преодолеть за 6 минут ходьбы.
|
исходный уровень до 3 месяцев
|
|
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами
Временное ограничение: исходный уровень до 3 месяцев
|
Путем проверки оценки KCCQ (кардиомиопатия Канзас-Сити): ответы классифицируются по 3 подшкалам (тяжесть симптомов, физические ограничения и качество жизни) с диапазоном возможных оценок подшкалы от 0 до 100, где 100 соответствует наименьшему бремени симптомов.
Общий балл KCCQ представляет собой среднее значение трех подшкал.
|
исходный уровень до 3 месяцев
|
|
концентрация кетонов в плазме на функцию миокарда
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев + 8 дней
|
Изучить влияние SGLT2i-индуцированного увеличения концентрации кетонов в плазме на функцию миокарда путем ингибирования повышения концентрации кетонов в плазме с помощью аципимокса при продолжении приема эмпаглифлозина.
|
От исходного уровня до 3 месяцев + 8 дней
|
|
концентрация кетонов в плазме на кровоток в миокарде
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев + 8 дней
|
Изучить влияние SGLT2i-индуцированного увеличения концентрации кетонов в плазме на кровоток в миокарде путем ингибирования повышения концентрации кетонов в плазме с помощью аципимокса при продолжении приема эмпаглифлозина.
|
От исходного уровня до 3 месяцев + 8 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00000012
- R01DK107680 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
PI будет активно участвовать в журнальных клубах и симпозиумах, представлять тезисы на национальных собраниях, а также подавать рукописи в ведущие рецензируемые журналы.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .