Ketonit, SGLT2, HFrEF
tiistai 3. helmikuuta 2026 päivittänyt: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Ketonit, lihasaineenvaihdunta ja SGLT2-estäjät
Tutkimusryhmä tutkii kohonneiden plasman ketonipitoisuuksien vaikutuksia SGLT2-inhibiittorihoidon aloittamisen jälkeen korkean riskin tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HF), jonka ejektiofraktio (HFrEF) on alentunut ja joka tarjoaa runsaasti energiaa. sydänlihas ottaa sen suurella innolla vastaan, jotta voidaan mitata muutoksia vasemman kammion diastolisessa ja systolisessa toiminnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusryhmä tutkii 12 viikon SGLT2i-hoidon (empagliflotsiini) aiheuttamien kohonneiden plasman ketonien vaikutuksia T2DM- ja HF-potilailla. Tutkimusryhmä keskittyy kolmeen mahdolliseen näiden vaikutusten vaikutusmekanismiin ja testaa seuraavia:
(i) Luustolihasten bioenergetiikka. 31P-MRS:n avulla tiimi mittaa fosfokreatiinin [PCr], ATP:n, epäorgaanisen fosfaatin, fosfodiesterin ja solunsisäisen pH:n. 1H-MRS:llä ja mittaa intramyosellulaarisen lipidipitoisuuden levossa ja ATPmax-tuotannon harjoituksen jälkeen. Ryhmä tutkii fosforin metaboliittipitoisuuksien, intramyosellulaarisen lipidipitoisuuden ja ATP:n muodostumisen välisiä suhteita ennen ja jälkeen 12 viikon SGLT2-eston.
(ii) LV:n systolinen ja diastolinen toiminta käyttämällä sydämen MRI:tä tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on luokan II-III NYHA-sydämen vajaatoiminta ja heikentynyt EF.
(iii) Tutkia SGLT2i:n aiheuttaman plasman ketonipitoisuuden nousun vaikutusta sydänlihaksen toimintaan ja sydänlihaksen verenkiertoon estämällä plasman ketonipitoisuuden nousua acipimoksilla ja samalla jatkamalla empagliflotsiinihoitoa.
(iv) Parannukset potilaiden raportoimissa tuloksissa (PRO). Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ) pisteytystä käytetään arvioitaessa itse ilmoittamaa fyysistä toimintaa ja hyvinvointia. Tämä työkalu on hyvin kehitetty ja validoitu menetelmä potilaan itse ilmoittamien aikuisten terveysparametrien saamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
71
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sivaram Neppala, MD
- Puhelinnumero: 210-358-7200
- Sähköposti: neppalas@uthscsa.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ralph Defronzo, MD
- Puhelinnumero: 210-567-6691
- Sähköposti: defronzo@uthscsa.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
- Rekrytointi
- Texas Diabetes Institute - University Health System
-
Ottaa yhteyttä:
- Sivaram Neppala, MD
- Puhelinnumero: 210-358-7200
- Sähköposti: neppalas@uthscsa.edu
-
Päätutkija:
- Ralph DeFronzo, MD
-
Alatutkija:
- Sivaram Neppala, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jemema Rajan, MD
- Puhelinnumero: 210-358-7200
- Sähköposti: rajanj@uthscsa.edu
-
Alatutkija:
- Jemema Rajan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes mellitus
- Luokka II-III New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta ja vähentynyt ejektiofraktio (EF) <50 %
- Ikä 18-80 vuotta
- BMI 23-38 kg/m2
- Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) 5,5-10 %
- Verenpaine (BP) ≤ 145/85 mmHg
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min•1,73 m2
- Vakaa annos ohjeohjattuja lääkkeitä sydämen vajaatoimintaan
- Vakaa ruumiinpaino (±4 paunaa) viimeisen 3 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan SGLT2-estäjillä, glukagonin kaltaisella peptidi-1-reseptorin agonistilla (GLP-1 RA) tai pioglitatsonilla
- Leposyke > 120 bpm
- Systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen paine > 100 mmHg
- Lepoprosentti veren happisaturaatiosta (SpO2) < 85 %
- Fyysinen vamma, joka estää harjoitusprotokollan turvallisen suorittamisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Empagliflozin Group
Koehenkilöt satunnaistetaan 2:1 saamaan empagliflotsiinia, 25 mg/vrk 3 kuukauden ajan
|
Empagliflotsiini 25MG annetaan suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
koehenkilöt aloitetaan acipimoxilla 250 mg 6 tunnin välein 8 päivän ajan samalla, kun he jatkavat empagliflotsiini/plasebohoitoa.
Tämä lisätään 3 kuukauden kuluttua perustutkimusten päättymisestä
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan empagliflotsiiniplaseboa 3 kuukauden ajan
|
Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä 3 kuukauden ajan
koehenkilöt aloitetaan acipimoxilla 250 mg 6 tunnin välein 8 päivän ajan samalla, kun he jatkavat empagliflotsiini/plasebohoitoa.
Tämä lisätään 3 kuukauden kuluttua perustutkimusten päättymisestä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos fosfokreatiinissa
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
Fosfokreatiinin muutoksen mitta lähtötasosta tutkimuksen loppuun
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
|
Muutos adenosiinitrifosfaatissa (ATP)
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
ATP-muutoksen mitta lähtötasosta tutkimuksen loppuun
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
|
Muutos epäorgaanisessa fosfaatissa
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
Epäorgaanisen fosfaatin muutoksen mitta lähtötasosta tutkimuksen loppuun
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
|
Muutos fosfodiesterissä
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
Fosfodiesterin muutoksen mitta lähtötasosta tutkimuksen loppuun
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
|
ATPmax tuotanto
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
Harjoituksen aiheuttama ATPmax-tuotannon muutos
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman beeta-hydroksibutyraatti (β-OH-B)
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Muutos β-OH-B:ssä lääkityksellä
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Asetoasetaattipitoisuudet
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Muutos asetoasetaattipitoisuuksissa
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Muuta matkaa, joka voidaan kattaa 6 minuutin kävelytestillä
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Tarkistamalla KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy) -pisteytys: Vastaukset luokitellaan kolmeen ala-asteikkoon (oiretaakka, fyysinen rajoitus ja elämänlaatu), joissa on mahdollisia alaasteikkopisteitä 0–100, ja 100 edustaa vähiten oireiden aiheuttamaa taakkaa.
KCCQ:n kokonaispistemäärä edustaa kolmen ala-asteikon pistemäärän keskiarvoa.
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
plasman ketonipitoisuus sydänlihaksen toimintaan
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukautta + 8 päivää
|
Tutkia SGLT2i:n aiheuttaman plasman ketonipitoisuuden nousun vaikutusta sydänlihaksen toimintaan estämällä plasman ketonipitoisuuden nousua asipimoksilla samalla, kun empagliflotsiinihoitoa jatketaan.
|
Perustaso 3 kuukautta + 8 päivää
|
|
plasman ketonipitoisuus sydänlihaksen verenkiertoon
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukautta + 8 päivää
|
Tutkia SGLT2i:n aiheuttaman plasman ketonipitoisuuden nousun osuutta sydänlihaksen verenkiertoon estämällä plasman ketonipitoisuuden nousua asipimoksilla samalla kun empagliflotsiinihoitoa jatketaan.
|
Perustaso 3 kuukautta + 8 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00000012
- R01DK107680 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
PI osallistuu aktiivisesti lehtikerhoihin ja symposiumeihin ja esittelee tiivistelmiä kansallisissa kokouksissa sekä toimittaa käsikirjoituksia parhaisiin vertaisarvioituihin aikakauslehtiin.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .