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Cetonas, SGLT2, HFrEF

3 de fevereiro de 2026 atualizado por: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Cetonas, metabolismo muscular e inibidores de SGLT2

A equipe do estudo examinará os efeitos dos níveis elevados de cetonas plasmáticas após o início da terapia com inibidor de SGLT2 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) de alto risco com insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção reduzida (ICFEr), fornecendo um combustível rico em energia que é captado com grande avidez pelo miocárdio, para medir alterações na função diastólica e sistólica do ventrículo esquerdo

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A equipe do estudo examinará os efeitos das cetonas plasmáticas elevadas causadas pelo tratamento de 12 semanas com tratamento com SGLT2i (empagliflozina) em participantes com DM2 e IC. A equipe de estudo se concentrará em três possíveis mecanismos de ação para esses efeitos e testará o seguinte:

(i) Bioenergética do músculo esquelético. Usando 31P-MRS, a equipe quantificará fosfocreatina [PCr], ATP, fosfato inorgânico, fosfodiéster e pH intracelular. Com 1H-MRS, medirá o conteúdo lipídico intramiocelular em repouso e a produção de ATPmax após o exercício. A equipe examinará as relações entre as concentrações do metabólito do fósforo, o conteúdo lipídico intramiocelular e a geração de ATP antes e depois de 12 semanas de inibição do SGLT2.

(ii) Função sistólica e diastólica do VE usando ressonância magnética cardíaca em pacientes diabéticos tipo 2 com insuficiência cardíaca Classe II-III da NYHA e FE reduzida.

(iii) Examinar a contribuição do aumento induzido por SGLT2i na concentração plasmática de cetonas na função miocárdica e no fluxo sanguíneo miocárdico, inibindo o aumento na concentração plasmática de cetonas com acipimox enquanto continua a empagliflozina.

(iv) Melhorias nos resultados relatados pelos pacientes (PRO). A pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) será usada para avaliar a função física e o bem-estar autorrelatados. Esta ferramenta é um método bem desenvolvido e validado para obter parâmetros de saúde autorreferidos pelo paciente em adultos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

71

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Recrutamento
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ralph DeFronzo, MD
        • Subinvestigador:
          • Sivaram Neppala, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jemema Rajan, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diabetes mellitus tipo 2
  • Insuficiência cardíaca classe II-III da New York Heart Association (NYHA) e fração de ejeção reduzida (FE) <50%
  • Idade 18-80 anos
  • IMC 23-38 kg/m2
  • Hemoglobina glicada (HbA1c) 5,5-10%
  • Pressão Arterial (PA) ≤ 145/85 mmHg
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min•1,73 m2
  • Dose estável de medicamentos orientados por diretrizes para insuficiência cardíaca
  • Peso corporal estável (± 4 libras) nos últimos 3 meses

Critério de exclusão:

  • Indivíduos tratados com um inibidor de SGLT2, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RA) ou pioglitazona
  • Frequência cardíaca em repouso >120 bpm
  • PA sistólica >180mmHg e/ou PA diastólica >100mmHg
  • Porcentagem de repouso da saturação de oxigênio no sangue (SpO2) <85%
  • Incapacidade física impedindo o desempenho seguro do protocolo de exercícios.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Empagliflozina
Os indivíduos serão randomizados 2:1 para receber empagliflozina, 25mg/dia por 3 meses
Medicamento: Empagliflozina 25 mg comprimido oral
Empagliflozina 25MG será administrada por via oral uma vez por dia durante 3 meses
Outros nomes:
  • jardinagem
Medicamento: Acipimox 250 mg cápsula oral
os indivíduos receberão acipimox 250 mg a cada 6 horas durante 8 dias enquanto continuam a terapia com empagliflozina/placebo. Isso será adicionado ao final de 3 meses após a conclusão dos estudos de base
Comparador de Placebo: Grupo placebo
Os indivíduos serão randomizados para receber o placebo de empagliflozina por 3 meses
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por via oral uma vez por dia durante 3 meses
Medicamento: Acipimox 250 mg cápsula oral
os indivíduos receberão acipimox 250 mg a cada 6 horas durante 8 dias enquanto continuam a terapia com empagliflozina/placebo. Isso será adicionado ao final de 3 meses após a conclusão dos estudos de base

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Fosfocreatina
Prazo: Linha de base até 3 meses
Uma medida da alteração da fosfocreatina desde a linha de base até o final do estudo
Linha de base até 3 meses
Alteração na adenosina trifosfato (ATP)
Prazo: Linha de base até 3 meses
Uma medida da mudança de ATP desde a linha de base até o final do estudo
Linha de base até 3 meses
Alteração no Fosfato Inorgânico
Prazo: Linha de base até 3 meses
Uma medida da mudança de fosfato inorgânico desde a linha de base até o final do estudo
Linha de base até 3 meses
Alteração no Fosfodiéster
Prazo: Linha de base até 3 meses
Uma medida da alteração do fosfodiéster desde a linha de base até o final do estudo
Linha de base até 3 meses
Produção de ATPmáx
Prazo: Linha de base até 3 meses
Alteração na produção de ATPmax induzida pelo exercício
Linha de base até 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Beta-hidroxibutirato plasmático (β-OH-B)
Prazo: linha de base até 3 meses
Alteração em β-OH-B com medicação
linha de base até 3 meses
Concentrações de acetoacetato
Prazo: linha de base até 3 meses
Mudança nas concentrações de acetoacetato
linha de base até 3 meses
Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: linha de base até 3 meses
Mudança na distância que pode ser percorrida em um teste de caminhada de 6 minutos
linha de base até 3 meses
Sistema de informação de medição de resultados relatados pelo paciente
Prazo: linha de base até 3 meses
Ao verificar a pontuação do KCCQ (Cardiomiopatia de Kansas City): As respostas são categorizadas em 3 subescalas (carga de sintomas, limitação física e qualidade de vida) com uma gama de possíveis pontuações de subescalas de 0 a 100, com 100 representando a menor carga de sintomas. A pontuação total do KCCQ representa a média das três pontuações da subescala.
linha de base até 3 meses
concentração de cetonas plasmáticas na função miocárdica
Prazo: Linha de base para 3 meses + 8 dias
Examinar a contribuição do aumento induzido por SGLT2i na concentração plasmática de cetonas na função miocárdica, inibindo o aumento na concentração plasmática de cetonas com acipimox enquanto continua a empagliflozina.
Linha de base para 3 meses + 8 dias
concentração de cetonas plasmáticas no fluxo sanguíneo miocárdico
Prazo: Linha de base para 3 meses + 8 dias
Examinar a contribuição do aumento induzido por SGLT2i na concentração plasmática de cetonas no fluxo sanguíneo miocárdico, inibindo o aumento na concentração plasmática de cetonas com acipimox enquanto continua a empagliflozina.
Linha de base para 3 meses + 8 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Ralph DeFronzo, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00000012
  • R01DK107680 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O PI participará ativamente em clubes de jornalismo e simpósios e apresentará resumos em reuniões nacionais, bem como submeterá manuscritos às principais revistas especializadas.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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